期刊資訊：《International Journal of Molecular Sciences》2026, Vol. 27, Issue. 11, 5108
研究團隊：Deng FS, Cai YL, Lin WH, Wu CC, Tsai YC.
論文題目：A Probiotic Mixture Neuralli™-CORE Attenuates DSS-Induced Colitis by Enhancing Gut Microbiota Resilience in Mice
在益生菌與腸道健康的科學研究中，本研究探討了複合益生菌Neuralli™-CORE展現出緩解腸道發炎的顯著潛力。這項發表於《International Journal of Molecular Sciences》期刊的動物實驗，採用葡聚糖硫酸鈉誘導結腸炎模型（DSS-induced colitis model）——這是腸道發炎研究領域廣泛使用的標準化實驗方法，用於模擬人類發炎性腸道疾病（IBD）的病理狀態。
實驗結果顯示，補充該益生菌能顯著降低疾病活動指數（DAI）、減緩體重流失，同時改善結腸組織損傷、降低全身性發炎因子水平，呈現出多面向的腸道保護作用。
在腸道菌相機制上， CORE的作用方式有別於一般認知：它並非試圖完全「重建」受損菌群結構，而是透過增強菌相韌性來對抗發炎壓力。其中特定益生菌菌株促進了有助腸道黏膜修復的有益菌群（包括Muribaculaceae）的重新生長，進而加速受損腸道黏膜的修復與癒合。這項研究為Neuralli™-CORE作為穩定腸道生態系統、緩解腸道發炎的天然膳食補充品提供了科學依據。
什麼是「腸道菌群韌性」？這項研究如何定義它？
「腸道菌群韌性」（Gut Microbiota Resilience）是指微生物生態系統抵抗干擾、並在壓力後恢復的能力。研究中對「腸道菌群韌性」的具體定義與觀察指標包含以下兩個面向：
1. 緩衝急性期的擾動（抵抗力）
研究發現，複合益生菌Neuralli™-CORE (CORE) 的作用並非完全防止失調，而是在急性發炎階段（急性期）緩解了微生物多樣性（α-diversity）的早期下降。
- 在DSS誘發結腸炎的期間（第18天），攝取CORE的小鼠能將微生物多樣性維持在與基準線相當的水準，而未攝取的小鼠多樣性則明顯下降。
- 在壓力下「穩定」生態系統的能力被視為韌性的表現。
2. 促進恢復期的特定菌群重現（恢復力）
在恢復階段，韌性體現於特定微生物特徵的重新出現。
- 研究指出，CORE促進了具有抗發炎功能的特定菌群重新生長，包括與腸道黏膜保護及短鏈脂肪酸產生相關的Duncaniella與Muribaculum（同屬Muribaculaceae科）。這類菌群通常在健康腸道中佔有一席之地，卻往往在發炎狀態下大幅減少。
- 這些特定菌群在恢復期的重現模式，與CORE介入後、但在DSS暴露前的基準線特徵相似。顯示出CORE不只是「壓制發炎」，而是協助腸道微生態回歸原本的穩定配置。
3. 「韌性」與「修復」的區別
研究強調，「增強韌性」比「完全修復」（Restoration）更具生物學意義且更易達成。有效的介入措施，不菲一定要將菌群組成完全恢復到病前的原始狀態，而是要讓生態系統具備抵抗壓力的緩衝能力，並在受傷後促進恢復。
Neuralli-CORE 包含哪些特定的益生菌菌株？如何減緩小鼠腸道發炎？
Neuralli-CORE是由5種特定益生菌菌株組成的多菌株配方，包含以下：
- 長雙歧桿菌 (Bifidobacterium longum BL21)：被認為能增強上皮屏障完整性、調節黏膜免疫反應，並在結腸炎模型中減少促炎細胞激素的產生。
- 乳酸乳球菌 (Lactococcus cremoris PS133)：已知能強化緊密連接（tight junction）功能，並調節與腸道發炎相關的宿主免疫信號通路。
- 副乾酪乳桿菌 (Lacticaseibacillus paracasei JYO062)：透過抑制發炎介質和調節腸道免疫反應，展現出抗發炎和抗氧化特性。
- 發酵乳桿菌 (Limosilactobacillus fermentum E7)：在腸道發炎條件下，具有抗氧化活性，並能調節活性氧（ROS）與發炎細胞激素的產生。
- 鼠李糖乳桿菌 (Lacticaseibacillus rhamnosus)：透過產生生物活性代謝物和調節腸道免疫功能，參與維持黏膜穩態。
主要透過增強腸道菌群韌性、調節發炎細胞激素以及保護腸道屏障等機制來減緩小鼠的腸道發炎。其核心價值在於提升微生物生態系統抵抗干擾與災後恢復的能力，具體的作用方式如下：
1. 增強腸道菌群韌性 (Gut Microbiota Resilience)
- 減少多樣性流失：在急性發炎期，CORE幫助小鼠維持微生物的α-多樣性，防止其像未受保護的小鼠那樣大幅下降。
- 促進特定益菌重現：在恢復期，CORE促進了與抗發炎相關的特定菌屬的重新生長。
- 恢復代謝功能：透過功能預測發現，CORE可能促進短鏈脂肪酸（特別是丁酸鹽 Butyrate）的生合成途徑，這有助於維持腸道穩態並支持黏膜修復。
2. 調節系統性與局部發炎反應
CORE能有效下調多種發炎標記物，改善發炎後的組織重構：
- 降低血清促炎因子：顯著降低循環系統中的PTX2（反映組織損傷）、CHI3L1（上皮壓力指標）、CXCL13（與免疫細胞招募有關）及MMP-2（與組織重塑有關）的水平。
- 減輕局部組織發炎：在大腸組織中，CORE傾向於減少促炎因子IL-1β的表達，並調節抗發炎因子IL-10的水平。
3. 保護腸道屏障與減輕病理損傷
CORE透過物理性與細胞級別的保護，減緩DSS造成的結構破壞：
- 減少中性粒細胞浸潤：顯著降低大腸組織中MPO（髓過氧化物酶）的活性，顯示其能減輕免疫細胞過度浸潤造成的炎症
- CORE組MPO 陽性區域為10.29 ± 1.20% vs. DSS組為19.03 ± 3.73%）
- 保護黏膜結構：減少上皮侵蝕、隱窩損傷與黏膜水腫，並在一定程度上維持杯狀細胞（goblet cells）數量與黏液屏障的完整性。
- CORE組的Alcian blue陽性區域（杯狀細胞與黏液）為28.42 ± 3.30%，較DSS組（22.39 ± 2.05%）有恢復趨勢。
- 改善臨床症狀：最終體現於降低疾病活動指數（DAI分數）、減緩體重減輕，並加速受損後的恢復速度。
- 在第23天，CORE組的DAI為6.8 ± 0.37，顯著低於DSS組的8.2 ± 0.37 (p=0.0055)。
- 體重維持在基準線的93.14 ± 5.03%，優於 DSS 組的90.64 ± 4.74%。
研究中提到的丁酸鹽如何幫助修復腸道黏膜？
丁酸鹽（Butyrate）被視為一種關鍵的短鏈脂肪酸（SCFA），在修復腸道黏膜與維持腸道穩態中扮演重要角色。
以下是研究中提到的丁酸鹽如何幫助修復腸道黏膜的具體方式：
1. 作為代謝產物支持黏膜復原
研究透過功能預測分析（PICRUSt2）發現，攝取CORE的小鼠，其腸道菌群中與丁酸鹽生合成相關的代謝途徑顯著增加（例如：乙酰輔酶 A 發酵至丁酸鹽途徑、丙酮酸發酵至丁酸鹽途徑）。
研究人員推測，CORE補充劑部分恢復了因 DSS 誘導而受損的短鏈脂肪酸產量，進而促進受損黏膜的修復並有助於維持腸道環境的穩定（Homeostasis）。
2. 增強腸道「韌性」與炎症消退
丁酸鹽被認為是支持「微生物代謝輸出」的核心，能支持腸道韌性（Resilience）發炎後的恢復動態。不僅能幫助緩解發炎，還能提供能量來源以支持上皮細胞的修補，從而加速從結腸炎引發的組織損傷中康復。
3. 與關鍵益菌的協同作用
研究指出，CORE介入後顯著提升了Muribaculaceae科（特別是 Muribaculum 菌屬）的豐富度。
- 正相關關係：Muribaculum的豐富度與丁酸鹽水平呈正相關。
- 功能：這些細菌透過產生丁酸鹽等代謝物，與宿主產生積極的交互作用，進而減輕結腸炎的病理損傷。
4. 改善組織學特徵
數據顯示CORE組（其丁酸鹽代謝路徑較活躍）在組織修復上有明顯表現：
- 保護杯狀細胞：CORE組展現出恢復Alcian blue陽性區域（代表杯狀細胞與黏液分泌）的趨勢，對於維持物理性的黏液屏障至關重要。
- 減輕上皮壓力：與丁酸鹽產量恢復相關的菌群變化，也伴隨著血清中上皮壓力指標CHI3L1的下降，顯示黏膜層整體的修復品質得到提升。
研究重點摘要
1. 作用機制以「提升微生物群系韌性」為核心
微生物群系韌性定義為生態系統抵抗擾動、並於壓力解除後恢復其組成與功能的能力。整體呈現穩定生態系統、而非強行逆轉菌相的調節模式。
- 發炎急性期：CORE減緩腸道微生物多樣性的下降，顯示緩衝（buffering）效果。
- 恢復期：CORE將Tenericutes（軟壁菌門）相對豐富度回復至與正常對照組相當的水平。
2. 五菌株多靶點協同配方
CORE 由五株功能互補的菌株組成，同時調控腸道屏障與免疫訊號：
- Bifidobacterium longum（長雙歧桿菌）：維持上皮屏障完整性。
- Lactococcus cremoris（乳酸乳球菌）：促進黏膜恆定與宿主互動。
- Lacticaseibacillus paracasei（副乾酪乳桿菌）：抗發炎與抗氧化。
- Lacticaseibacillus rhamnosus（鼠李糖乳桿菌）：支持緊密連接蛋白（tight junction）功能。
- Limosilactobacillus fermentum（發酵乳桿菌）：調節活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）與促發炎細胞因子。
- 多靶點協同優於單純增加菌種數量，研究觀察到CORE組呈現較有效的黏膜修復。
3. 系統性發炎與代謝功能的調節
丁酸鹽為腸道上皮細胞的主要能量來源，與黏膜修復相關。
- 血清細胞因子：CORE 降低 PTX2、CHI3L1、CXCL13 與 MMP-2，對應上皮應激、免疫細胞招募與組織重塑的改善。
- 代謝路徑：CORE支持短鏈脂肪酸（SCFA）、特別是丁酸鹽（butyrate）生成相關的代謝路徑。
4. 縮短恢復期（量化結果）
兩組在發炎誘導期的嚴重程度相近，差異主要顯現於恢復期。
- 疾病活動指數（DAI）：第23天CORE組顯著低於DSS組（6.8 vs. 8.2，p<0.01）。
- 體重維持：CORE組93.14% vs. DSS組90.64%，呈趨勢性差異（p=0.057）。
5. 關鍵守護菌群Muribaculaceae
- Muribaculaceae家族的豐富度與疾病嚴重程度呈負相關。
- CORE於發炎前的兩週階段，即提高其初始數量。
- Duncaniella：豐富度與腸道損傷程度降低相關。
- Muribaculum：豐富度與丁酸鹽生成相關。
尚未發炎期所建立的有益菌，可能有助於恢復期的菌相重建。
科學意義與未來展望
本研究的主要貢獻在於將益生菌的評估焦點從「菌相恢復原狀」轉向「菌相韌性」：在發炎壓力下穩住多樣性、加速有益菌群重現，並維持丁酸鹽等關鍵代謝路徑的運作。
這項發現對功能性益生菌的設計思維具有實質意義。Neuralli™-CORE的多菌株協同配方—涵蓋腸道屏障維持、免疫調節與短鏈脂肪酸（SCFA）代謝支持——在面對複雜發炎機制時，比單純堆疊菌種數量更具保護效益。研究也揭示一個值得關注的時機效應：發炎前建立Muribaculaceae等有益菌群的存在，與恢復期菌相重建表現密切相關，顯示益生菌的補充時機可能是影響保護效果的關鍵變數。 複合益生菌Neuralli™-CORE的具體作用機制、有效劑量及對人體發炎性腸道疾病的適用性，有待未來臨床試驗進一步驗證。
