期刊資訊：《Food Funct》2022. Vol. 13, Issue. 17, 8907-8919
研究團隊：Wu SI, Wu CC, Cheng LH, Noble SW, Liu CJ, Lee YH, Lin CJ, Hsu CC, Chen WL, Tsai PJ, Kuo PH, Tsai YC.
論文題目：Psychobiotic supplementation of HK-PS23 improves anxiety in highly stressed clinical nurses: a double-blind randomized placebo-controlled study
本文探討了精神益生菌HK-PS23（熱去活副乾酪乳桿菌 PS23）對於處於高壓環境下臨床護理師的健康影響。透過為期８週的雙盲隨機對照試驗，研究發現攝取PS23能顯著降低參與者的血清皮質醇（壓力荷爾蒙）濃度。
針對高焦慮族群的次群體分析進一步顯示，HK-PS23有助於改善焦慮狀態並提升工作滿意度。此外，透過穿戴式裝置監測，研究也觀察到該菌株在提升睡眠品質方面的潛在效益。整體而言，HK-PS23被證實具有緩解壓力與焦慮的功效，能作為高壓從業人員維護心理健康的食品補充選擇。這項研究成果強調了精神益生菌透過腸腦軸線調節精神狀態的可行性與臨床證據。
研究顯示 HK-PS23 對於皮質醇有什麼影響？
HK-PS23（熱去活副乾酪乳桿菌PS23）對於皮質醇（Cortisol）有以下顯著影響：
- 顯著降低血液皮質醇水平：在為期8週的雙盲隨機對照試驗後，與安慰劑組相比，HK-PS23組的血清皮質醇水平顯著下降。在統計學上，皮質醇水平在「組別與時間」的交互作用中達到了顯著差異（p=0.043）。
- 在高度壓力和焦慮人群中效果更明顯：
- 針對高壓力子群體（感知壓力量表，Perceived Stress Scale, PSS評分≥33）的分析顯示，攝取HK-PS23 的護理師在皮質醇水平上表現出顯著的組間差異（p=0.037）。
- 針對高焦慮子群體（狀態-特質焦慮量表STAI評分≥103）的分析也同樣證實，攝取HK-PS23後，皮質醇水平的變化具有顯著的組別與時間交互作用（p=0.029）。
- 調節機制：長期的心理壓力會觸發下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis），導致血液中皮質醇水平上升。HK-PS23可透過腸腦軸（gut-brain axis）調節微生物群並減少發炎反應，進而影響中樞神經系統的化學物質傳導，達到調節HPA軸並降低壓力賀爾蒙的效果。
高壓力族群在使用 PS23 後，睡眠品質與工作滿意度有何變化？
對於高壓力或高焦慮的子群體，補充精神益生菌HK-PS23後，在睡眠品質與工作滿意度方面，確實觀察到了顯著的變化與改善：
1. 睡眠品質的變化
研究透過Fitbit智慧手錶監測受試者的睡眠數據，發現在特定子群體中，HK-PS23有助於提升睡眠品質指標：
- 高焦慮子群體 (STAI ≥ 103)：攝取HK-PS23的受試者，入睡後甦醒時間 (WASO) 平均減少了78.22分鐘 (p=0.005)，且淺層睡眠時間也減少了77.42分鐘 (p=0.008)。
- 高壓力子群體 (PSS ≥ 33)：受試者的REM（快速動眼期）睡眠百分比顯著下降（減少約3.12%）。
- 數據解讀：WASO、淺層睡眠及REM睡眠比例的減少，通常被視為睡眠品質提升的徵兆。雖然高壓力組的總睡眠時間有所減少，但這並不代表睡眠不足，因為其主觀的睡眠困擾量表（Insomnia Severity Index, ISI）並未顯示惡化。
2. 工作滿意度的變化
在工作相關的心理指標方面，HK-PS23對於壓力感受最強的人群展現了獨特效益：
- 高壓力子群體 (PSS ≥ 33)：分析顯示，補充HK-PS23的護理師在工作滿意度(Job satisfaction)上有顯著提升，且與安慰劑組相比，達到了統計學上的組別與時間交互作用顯著差異 (p < 0.01)。
- 對比效果：在全體受試者的分析中，雖然兩組的工作滿意度都隨時間有所增加，但僅在高壓力子群體中，HK-PS23組的改善幅度明顯優於安慰劑組。
3. 其他相關心理指標（兩組在時間上均有改善，但 HK-PS23 在特定子群體更有優勢）
除了上述兩項，針對高壓力/高焦慮族群，HK-PS23還帶來了以下改善：
- 知覺壓力量表 (PSS)：
- HK-PS23組：從基準點的32.29 ± 6.03下降至8週後的23.69 ± 6.40。
- 安慰劑組：從基準點的31.29 ± 5.25下降至8週後的24.43 ± 8.24。
- 狀態與特質焦慮量表 (STAI)：
- HK-PS23 組：從基準點的103.35 ± 12.35下降至91.21 ± 14.83。
- 安慰劑組：從基準點的103.94 ± 12.30下降至95.68 ± 12.96。
- 高焦慮子群體 (STAI ≥ 103) 的狀態焦慮 (STAI-state)：在該群體中，HK-PS23組的改善顯著優於安慰劑組。HK-PS23組由基線55.24分降至41.76分；安慰劑組僅由55.68分降至 48.58分（組別×時間交互作用p=0.043）。
研究重點摘要
1. 即使是「熱去活」菌體，仍具神經調節潛力
- HK-PS23為熱去活（heat-killed）的副乾酪乳桿菌PS23，屬不具活性的菌體（後生元，postbiotic）；每日劑量約200億菌體（每顆300 mg／約100億菌，每日2顆），連續攝取8週。
- 過去動物研究顯示，PS23無論活菌或熱去活形式，皆可經腸腦軸改善壓力誘發的焦慮與憂鬱相關行為；本試驗為首次於人體驗證熱去活PS23的研究。顯示菌體的結構成分與代謝產物本身即可能參與神經生理調節，而非僅依賴活菌定殖。
2. HK-PS23 顯著降低壓力荷爾蒙皮質醇
- 研究納入臺灣北部醫學中心70名護理人員（PSS-10 ≥ 27），隨機分為 HK-PS23組與安慰劑組各35人。
- 兩組多數量表（壓力、焦慮、睡眠等）皆隨時間改善，但主要指標PSS 的改善幅度兩組相當（p=0.915）。
- 全體受試者中具顯著組間差異的指標為血液皮質醇（cortisol）：HK-PS23組下降幅度顯著優於安慰劑（組別×時間交互作用p=0.043）。
- 皮質醇為HPA軸活性的客觀指標，下降代表壓力相關的神經內分泌反應趨於緩和。
3. 基線焦慮越高，狀態焦慮的改善越明顯
- 以STAI總分中位數（103 分）的高焦慮子群體中，「狀態焦慮」（STAI-state）的改善顯著優於安慰劑（組別×時間交互作用p=0.043）。
- 同一子群體中，皮質醇亦呈顯著組間差異，顯示HK-PS23對較高焦慮者更具調節潛力。
4. 睡眠時間雖短，睡眠結構趨於紮實
- 高壓子群體（PSS ≥ 33）：HK-PS23組總睡眠時間較短（−50.24分鐘／日，p=0.002）、快速動眼期（REM）比例較低（−3.12%，p=0.007）。
- 高焦慮子群體（STAI ≥ 103）：入睡後清醒時間（WASO）較短（−78.22分鐘，p=0.005）、淺睡期較短（−77.42分鐘，p=0.008）。
- 研究者認為WASO、淺睡期與REM下降可能反映睡眠品質提升；惟總睡眠時間縮短未必代表睡眠不足，且主觀失眠量表（ISI）兩組無顯著差異。
5. 高壓族群的工作滿意度顯著提升
- 在高壓子群體（PSS ≥ 33）中，皮質醇與「工作滿意度」（job satisfaction）皆呈顯著組間差異（工作滿意度交互作用p<0.01）。
- HK-PS23組另於工作壓力（p=0.007）、心理健康（p=0.014）等項目較基線顯著改善，安慰劑組則否；惟除工作滿意度外，這些項目的組間差異未達顯著（屬組內隨時間改善）。
- 顯示在高壓族群中，能明確歸因於HK-PS23的職場相關效益，主要為工作滿意度的提升。
科學意義與未來展望
本研究首次以人體隨機對照試驗，將過去腸腦軸與精神益生菌 PS23（psychobiotic）的研究，延伸至真實高壓職業情境。在全體層級，HK-PS23 最明確且優於安慰劑的效益為降低皮質醇（壓力荷爾蒙）——此與動物實驗（降低小鼠皮質固酮）及人體植物乳桿菌PS128的研究結果一致，並以客觀生物標記佐證。
由於採用熱去活菌體，因此其效益在機制上顯示，菌體成分與代謝產物可直接參與調節，在應用上則具有較佳的製程穩定性與保存特性，研究期間亦未見與介入相關的不良事件，安全性與耐受性良好。
本研究定位為探索性的前導試驗，多數主觀量表的改善屬兩組共有的時間效應；對狀態焦慮、工作滿意度與睡眠結構的助益，則主要見於焦慮或壓力較高的子群體。受限於樣本數較小、幾乎全為女性護理人員、單一中心試驗，未來宜以更大規模、多中心且族群更多元的隨機對照試驗，並納入劑量最佳化、腸道菌相與更多的客觀發炎指標，以進一步驗證HK-PS23作為壓力與焦慮輔助管理的方案。
