期刊資訊：《Front Nutr》2021. Vol. 30, Issue. 8, 650053
研究團隊：Lu CS, Chang HC, Weng YH, Chen CC, Kuo YS, Tsai YC.
論文題目：The Add-On Effect of Lactobacillus plantarum PS128 in Patients With Parkinson’s Disease: A Pilot Study
本研究探討了植物乳桿菌PS128 (Lactobacillus plantarum PS128) 作為帕金森氏症（Parkinson’s disease, PD）介入治療之輔助效益。。研究團隊透過為期12週的臨床試驗，標準藥物劑量的前提下補充 PS128，能顯著改善動作緩慢（Bradykinesia）等核心運動症狀，並有效延長藥效發揮的「開機（On-time）」時間。
生化指標分析進一步證實，補充 PS128 有助於調降體內與神經發炎及退化高度相關的骨髓過氧化物酶（MPO）濃度。儘管該研究對非運動症狀的影響較不明顯，但試驗數據支持 PS128 具備透過「腸腦軸」路徑調節神經功能並優化生活品質之潛力，為帕金森氏症的輔助醫療策略提供了科學實證。
PS128 對帕金森氏症患者的運動功能有何幫助？
PS128作為帕金森氏症患者的輔助治療，對運動功能有以下幫助：
- 改善運動評分（UPDRS-III）：經過12週的補充，患者在藥效發揮（ON state）和藥效消失（OFF state）時的運動評分均有顯著改善。在藥效消失狀態下，評分平均進步了3.08分（約11.3%）；在藥效發揮狀態下，則進步了2.56分（約14.6%）。
- 顯著減輕運動遲緩（Akinesia）：PS128特別有助於改善患者的運動遲緩症狀，在藥效消失狀態下，運動遲緩評分進步了16.8%。
- 縮短藥效消失時間（OFF period）：患者每天經歷藥效無效、症狀復現的時間（OFF period）顯著減少了約0.8小時。
- 延長藥效發揮時間（ON period）：患者藥物起作用、運動功能較正常的穩定時間（ON period）顯著增加了約0.84小時。
- 提升日常活動能力與生活品質：患者在PDQ-39量表中的行動能力（Mobility）、日常生活活動（Activities of daily living）和認知（Cognition）維度上皆有顯著進步。顯示PS128減輕了帕金森氏症帶來的失能影響，改善了患者洗澡、穿衣、寫字等日常活動的自理能力。
除了運動功能，其他代謝指標變化
除了運動功能的改善外，研究還觀察到患者在血液與尿液中的幾項代謝指標（metabolic parameters）的顯著變化：
- 血漿髓過氧化酶（Plasma Myeloperoxidase, MPO）顯著下降：補充 PS128益生菌12週後，患者體內的MPO水平顯著降低 (p<0.01)。MPO是一種與氧化壓力及發炎反應相關的過氧化酶，研究指出它在α–突觸核蛋白的聚合以及運動功能惡化中扮演關鍵角色。
- 尿液肌酐（Urinary Creatinine, CRE）顯著下降：患者的尿液肌酐水平在干預後顯著降低 (p=0.03)。
- 潛在的治療機制：
- 過往研究顯示，消除或抑制MPO可以減少帕金森氏症模型小鼠的神經退化症狀。
- PS128被認為能透過調節腸道-大腦軸，進而影響外週循環中的代謝參數。降低MPO水平可能是有助於緩解神經發炎、保護黑質與紋狀體中多巴胺神經元存活的機制之一。
補充 PS128 是否有助於改善帕金森氏症患者的「斷電期」（OFF period）現象？
研究發現具有顯著的輔助效果，具體表現如下：
- 顯著縮短藥效消失時間：經過12週的PS128補充後，患者每天經歷藥效無效、症狀暫時復現的OFF period平均縮短了0.80小時（約48分鐘），從基準值的6.52小時減少至5.72小時，且具有統計學意義(p=0.04)。
- 延長藥效發揮時間：與藥效消失時間的減少相對應，患者的藥效發揮時間（ON period）顯著增加了0.84小時。
- 輔助治療效果（Add-on Effect）：研究特別指出，在所有患者維持原有的抗帕金森氏症藥物（如左旋多巴）劑量不變的情況下，加入PS128能進一步減少運動波動並穩定藥效，顯示其具備作為輔助治療劑的潛力。
- 改善運動症狀：除了時間縮短外，患者在藥效消失狀態（OFF state）下的帕金森氏症評分量表第三部分（UPDRS-III）的運動評分，也顯著進步了3.08分，其中以改善運動遲緩（akinesia）最為明顯。
研究數據綜覽
1. 試驗設計與介入條件：
- 本研究為一項為期12週的先導型臨床試驗（Pilot Study），共納入25位帕金森氏症（PD）患者。
- 在維持既有抗帕金森氏症藥物劑量恆定的前提下，患者每日口服補充 600億CFU的植物乳桿菌PS128（Lactobacillus plantarum PS128）。
2. 運動症狀（Motor Symptoms）之顯著改善：
- 患者的帕金森氏症評分量表第三部分（UPDRS-III）運動評分呈現顯著下降。
- 在「藥效消失」期（OFF state），運動評分改善幅度達11.3%。
- 在「藥效發揮」期（ON state），運動評分改善幅度達14.6%。
- 針對特定的「運動遲緩」（Akinesia）子項目，在OFF狀態下的改善幅度最為顯著，達16.8%。
3. 運動波動現象（Motor Fluctuations）之緩解：
- 對於長期接受左旋多巴（Levodopa）治療所產生的「開-關現象」，PS128展現出穩定藥效的作用。
- 每日平均「藥效發揮」期（ON time）顯著延長0.84小時。
- 每日平均「藥效消失」期（OFF time）顯著縮短0.80小時。
4. 生活品質（QoL）與主觀症狀評估：
- 帕金森氏症生活品質問卷（PDQ-39）結果顯示，患者的整體生活品質顯著提升，其中以「病患汙名化感」（Stigma）維度的改善最為突出。
- 依據「患者整體印象改善量表」（PGI-C），有68%的患者主觀報告整體症狀獲得改善。
5. 生化指標變化與潛在神經保護機制：
- 血漿髓過氧化物酶（MPO）顯著下降：MPO 為參與神經發炎與α-突觸核蛋白硝化及聚合過程之關鍵酵素。MPO水平的降低顯示PS128具有減緩神經發炎反應的潛力。
- 尿液肌酸酐（CRE）水平下降：呈現代謝指標的客觀正向改變。
- 綜合過往動物模型數據，推測PS128可能透過抗氧化與免疫調節路徑，對大腦黑質緻密部（Substantia nigra pars compacta）的多巴胺能神經元提供保護作用。
科學意義與未來展望
本先導研究初步證實了「菌腸腦軸」（Microbiota-Gut-Brain Axis）在神經退化性疾病臨床干預上的應用潛力。研究數據顯示，在不改變現行多巴胺能藥物療程的情況下，補充植物乳桿菌PS128，能有效作為帕金森氏症的治療輔助劑（Therapeutic adjuvant），顯著改善患者的運動功能、縮減藥效消失的「斷電期」（OFF-time）與運動波動時間，並提升整體生活品質與正向調節生化發炎指標。
儘管初步結果令人振奮，但受限於單臂、開放標籤（Single-arm, open-label）之試驗設計，未來仍需進一步開展更大規模的隨機對照試驗（RCT），以驗證其長期療效與穩定性。後續研究應著重於釐清 PS128 對腸道微生態構成的具體影響，並探討其在不同病程階段患者中的表現差異，以期為神經退化性疾病的病理過程提供更精準的微生物介入策略與科學依據。
