期刊資訊：《Nutrients》2019, Vol. 11, Issue. 4, 820
研究團隊：Liu YW, Liong MT, Chung YE, Huang HY, Peng WS, Cheng YF, Lin YS, Wu YY, Tsai YC.
論文題目：Lactobacillus plantarum PS128 on Children with Autism Spectrum Disorder in Taiwan: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.
本項臨床研究由台灣醫學團隊執行，旨在評估精神益生菌 植物乳桿菌 PS128 對 7 至 15 歲自閉症譜系障礙（ASD）男孩的行為調節作用。這項隨機雙盲安慰劑對照試驗結果顯示，受試者在連續補充 PS128 達 28 天後，能顯著改善其反抗與挑釁行為。
特別針對 7 至 12 歲的年幼族群，PS128 在 SNAP-IV 評估量表（常用於過動症與行為評估）的總分上有顯著降低，並在焦慮、過動與規避行為等共病症狀上展現進步趨勢。研究過程中未觀察到任何不良反應，證實其具備高度安全性。儘管核心社交特徵未產生根本性變化，但數據證實 PS128 對於緩解 ASD 相關的行為症狀具有臨床價值，特別是針對學齡前至幼年期的干預效果尤為顯著。
研究顯示 PS128 對不同年齡層孩童的效果有何差異？
本研究將受試者分為7-12歲（國小階段）與13-15歲（國中階段）兩個年齡層進行分層分析，結果顯示PS128對於較年幼的孩童具有更顯著的改善效果。
具體的年齡層效果差異如下：
- 7–12歲年齡層（顯著改善）：
- SNAP-IV評量（注意力缺失過動與對抗行為）：與對照組（Placebo）相比，服用PS128的7-12歲孩童在 對抗/挑釁行為 (opposition/defiance, p=0.03) 以及SNAP-IV總分 (p=0.02) 均有顯著改善。
- 組內比較（服用前後）：在服用PS128四週後，該年齡層在注意力不集中 (p=0.03)、過動/衝動 (p=0.02) 以及對抗/挑釁行為 (p=0.02) 方面的評分均名義上顯著減少。
- CBCL 評量（兒童行為量表）：PS128 組中的7-12歲孩童在 焦慮 (anxiety, p=0.01) 與 違規行為 (rule-breaking behaviors, p=0.01) 方面也顯示出名義上的顯著降低。
- 13–15歲年齡層（無顯著改善）：
- 根據分析結果，13-15歲的年長孩童在使用PS128後，各項結果指標均未觀察到如年幼組般的顯著改善。
PS128的介入效果具有年齡依賴性，對於7-12歲的孩童在注意力缺失、過動、衝動、對抗性行為以及焦慮等方面的症狀改善優於13-15歲的年長孩童。
PS128 對自閉症孩童的行為有哪些具體改善？
食用PS128益生菌四週後，對自閉症孩童的行為改善主要體現在以下幾個具體方面：
1. 顯著改善（與對照組相比有統計學意義）
在針對7-12歲（國小階段）孩童的分析中，PS128組在以下指標的改善程度顯著優於對照組：
- 對抗/挑釁行為 (Opposition/Defiance)：在 SNAP-IV 量表中，此項行為的改善達到顯著水準 (p=0.03)。
- SNAP-IV 總分：整體注意力缺陷、過動及對抗行為的總分也顯著下降 (p=0.02)。
2. 名義上的改善（PS128 組內食用前後對比）
研究的探索性分析顯示，PS128 組在攝取四週後，多項行為指標出現名義上的降低（組內比較趨於改善）：
- 焦慮與違規行為：在兒童行為檢核表(CBCL)中，孩童的焦慮 (p=0.02) 與違規行為 (p=0.02) 的分數有所減少。
- 過動與衝動：在SNAP-IV量表中，過動與衝動(p=0.04)的傾向在服用後出現下降趨勢。
- 社交溝通特質：社交反應量表(SRS)的總分名義上有所下降 (p=0.04)，這可能反映了社交溝通特質的改善。
- 重複性/僵化行為：自閉症行為檢核表 (ABC-T) 中，與身體和物品使用相關的分數（代表自閉症常見的僵化行為）也有所改善 (p=0.04)。
3. 年齡對改善效果的影響
研究結果強調PS128的效果具有年齡依賴性。對於7-12歲的較年幼孩童，除了上述顯著改善外，其注意力不集中(p=0.03)在服用前後也顯示出名義上的改善；相較之下，13-15歲的年長孩童則未觀察到這些顯著的行為改善。
為什麼 PS128 對年幼組效果較顯著？
根據研究結果與相關討論，PS128對年幼組（7-12歲）效果較為顯著的原因主要包含以下幾點：
- 臨床數據的顯著性差異：在分層分析中，僅有7-12歲（國小階段） 的孩童在服用 PS128後，其 SNAP-IV 總分 (p=0.02) 以及 對抗/挑釁行為 (p=0.03) 的改善程度顯著優於對照組。相比之下，13-15歲的年長組在這些指標上並未觀察到統計學上的顯著進步。
- 早期干預的效益：研究指出，自閉症的相關治療通常在年紀越小時能產生最大的效益（如改善認知、語言能力與適應行為），這強調了 「早期診斷與早期干預」 的重要性。雖然此研究對象已達學齡，但結果仍反映出 PS128 的介入效果具有 年齡依賴性（age-dependent），年紀較小的孩童對此類介入的反應較佳。
- 行為問題的性質：年幼組在注意力不集中(p=0.03)、過動/衝動 (p=0.02) 以及焦慮 (p=0.01) 等方面均出現了名義上的顯著改善。研究者認為，這些行為問題在年幼階段可能更具可塑性，透過PS128調節腸腦軸功能，能更有效地緩解這些與自閉症共存的行為症狀。
臨床數據綜覽
1. 試驗設計與受試者參數
- 研究設計：為期 28 天的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗 (Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial)。
- 受試者條件：經DSM-5與ADI-R（自閉症診斷會談量表）國際標準確診之7至15歲自閉症譜系障礙 (ASD) 兒童（主要為男童）。
- 介入劑量：實驗組每日口服300億(3 × 10¹⁰) CFU的PS128。
2. 核心臨床發現與量表數據分析
- 過動/衝動與對立反抗行為改善 (基於 SNAP-IV 量表)：
- 數據分析顯示，經過 28 天介入，PS128 組別在 SNAP-IV 量表的數項子指標上呈現統計學顯著改善。
- 具體數據：總分下降 (p= 0.01)、「過動/衝動」得分下降 (Hyperactivity/impulsivity, p= 0.04)、以及「對立反抗」得分下降 (Oppositional defiant, p= 0.045)，而安慰劑組則未觀察到上述變化。
- 年齡分層效應 (Age Stratification)：神經發育階段對介入效果具顯著影響，支持「早期介入」在神經發展可塑性期的重要性。
- 學齡兒童組 (7-12 歲)：SNAP-IV 總分的改善達統計顯著差異 (P < 0.05)。
- 青少年組 (13-15 歲)：改善幅度未達統計學顯著意義。
- 內化情緒與外化違規行為減輕 (基於 CBCL 與 SRS 量表)：
- CBCL (兒童行為檢核表)：探索性分析指出，PS128 介入組的「焦慮」得分 (Anxiety, p= 0.02) 及「違規行為」得分 (Rule-breaking behavior, p= 0.02) 均顯著下降，顯示該菌株具備緩解 ASD 共病情緒障礙之潛力。
- SRS (社交反應量表)：PS128 介入組在第 28 天的 SRS 總分呈現名目上的顯著減少 (p= 0.04)，而安慰劑組無顯著改善。
3. 安全性評估與臨床結論
- 安全性指標：在為期四週的試驗期間，所有受試者對 PS128 的耐受性良好，無任何不良事件報告（無腸胃不適或過敏反應）。
- 臨床定位：實驗數據證實，植物乳桿菌 PS128 雖非用於直接治癒 ASD 核心社交障礙之藥物，但可作為一項具備高安全性與實證數據支持的輔助性介入策略 (Adjunctive intervention)，有效改善 ASD 學齡兒童常見的過動、焦慮、衝動及對立反抗等神經精神共病。
科學意義與未來展望
本研究在臨床轉譯醫學上具有重要意義，為「菌-腸-腦軸線」理論應用於人類神經發育障礙提供了具體的實證基礎。研究結果初步證實，透過特定精神益生菌株如PS128來調節腸道微生態，是改變神經行為表型 (Neurobehavioral phenotypes) 的潛在有效途徑。相較於傳統精神科藥物可能伴隨的副作用，PS128提供了一種高安全性且無藥物依賴性的非侵入性輔助治療選擇，對於神經系統仍處於高度可塑期的學齡兒童尤為關鍵。
科學界仍努力進一步開展更大樣本數、多中心且介入時間更長的隨機對照試驗，以驗證其長期療效與穩定性。此外，未來的研究設計應結合次世代定序 (NGS) 技術，深入分析受試者的腸道菌相結構變化，並透過代謝體學 (Metabolomics) 釐清腸道代謝物影響大腦神經傳導物質的精確分子路徑。將有助於完整了解腸腦互動的底層機制，進而推動針對自閉症譜系障礙的精準微生態介入策略 (Precision microbiome interventions)。
