期刊資訊：《Probiotics Antimicrob Proteins》2023. Vol. 15, Issue. 2, 312-325.

研究團隊：Ma YF, Lin YA, Huang CL, Hsu CC, Wang S, Yeh SR, Tsai YC.

論文題目：Lactiplantibacillus plantarum PS128 Alleviates Exaggerated Cortical Beta Oscillations and Motor Deficits in the 6-Hydroxydopamine Rat Model of Parkinson’s Disease.

本研究探討了精神益生菌 PS128 對於改善帕金森氏症症狀的潛力，特別是在緩解運動障礙與調節腦波生理指標方面。實驗發現，長期攝取 PS128 能顯著降低大腦皮質異常強化的β頻段振盪（Beta oscillations），其成效與傳統藥物左旋多巴或深腦電刺激相當。

此外，PS128 在生化檢驗中顯示出具備神經保護作用，能有效維持多巴胺神經元的完整性並提升相關神經傳導物質。相較於藥物僅有的短暫效果，PS128 提供了更為穩定且長期的改善，且與現有療法併用時具有協同增效的表現。這些發現證實了腸道菌能透過菌腸腦軸影響中樞神經，為帕金森氏症的輔助治療提供了新的可能性。

PS128如何改善帕金森氏症的運動障礙？

精神益生菌 PS128（Lactiplantibacillus plantarum PS128）在多項研究中顯示，能透過「腸腦軸」多重機制，協助帕金森氏症患者找回身體的控制力。以下是其改善運動障礙的四大關鍵：

1. 穩定大腦訊號：消除運動「雜訊」

帕金森氏症患者的大腦（M1 運動皮質）常會出現異常的 β 頻段振盪 (20–40 Hz)，這就像大腦裡充滿了「電波干擾」，導致肢體出現僵硬、運動遲緩。

PS128 的作用： 像「降噪耳機」一樣，能顯著抑制這種異常振盪，讓大腦發出的運動指令變得清晰，進而改善動作緩慢與僵硬感。

2. 效果穩定持久：與藥物互補

與左旋多巴（levodopa）等藥物追求「即時見效」但藥效消退快（斷電現象）不同。

PS128 的作用： 它的效果是逐漸且穩定的。研究顯示，連續補充兩週後，改善效果會趨於穩定並持續發揮作用，能與日常藥物配合，讓患者一整天的運動功能更加流暢。

3. 保護神經細胞：留住多巴胺

帕金森氏症的核心問題是「分泌多巴胺的神經元死亡」。

PS128 的作用：

• 神經保護：減少多巴胺神經元凋亡，守住大腦中寶貴的黑質紋狀體系統。
• 增加產量： 提升中腦和紋狀體中多巴胺與去甲腎上腺素的濃度。
• 降低代謝： 讓現有的神經傳導物質在大腦中留得更久、更好用。

4. 調節腸腦軸環境：減少發炎與氧化

大腦的退化往往與全身性的慢性發炎有關。

PS128 的作用： 透過調整腸道菌群，降低身體的促發炎細胞激素，並提升抗氧化物質（如：穀胱甘肽）。簡單來說，它透過「改善腸道微環境」來降低對大腦神經系統的持續傷害。

PS128 與左旋多巴合併使用的協同效應為何？

精神益生菌 PS128 與左旋多巴 (levodopa) 合併使用展現出顯著的加成治療效應 (add-on therapeutic effect)，具體表現如下：

• 顯著提升對異常腦波的抑制：在帕金森氏症模型大鼠中，單獨使用 PS128 六週可減少 51.1% 的 M1 β頻段振幅，而單獨使用左旋多巴僅減少 46.2%。然而，當 PS128 與左旋多巴合併使用時，抑制效果可提升至 69.5%，顯著優於單一治療。
• 優於傳統療法組合：研究觀察到，傳統的「左旋多巴合併深腦刺激 (DBS)」組合僅能抑制 58% 的β頻段振盪，未能展現如同 PS128 合併療法那樣的顯著加成效果。
• 作用機制互補：研究結果顯示，PS128 的作用機制與左旋多巴或 DBS 不同。左旋多巴和 DBS 雖能產生即時但短暫的抑制效果，而 PS128則提供長期且穩定的校正作用，兩者結合能提供更佳的協同益處。
• 神經保護與功能改善：PS128 能顯著減少多巴胺神經元受損（在紋狀體和中腦分別保有 22.3% 和 9.9% 的 TH+區域），效果優於單用左旋多巴。保護作用結合左旋多巴提升多巴胺含量的能力，有助於更全面地改善運動障礙。

PS128 具備神經保護作用的實驗依據有哪些？

PS128 具備神經保護作用的實驗依據主要來自對 6-OHDA 誘導的帕金森氏症模型大鼠進行的多項生化與行為評估結果：

1. 顯著減少阿樸嗎啡 (Apomorphine) 誘導的旋轉行為

• 實驗結果：在評估多巴胺耗竭程度的旋轉測試中，僅有 PS128 治療組在第六週時展現出顯著的轉圈次數減少（從約 10 次/分，降至 4.1 次/分）。
• 對比：鹽水控制組的轉圈次數反而增加至 18 次/分，而左旋多巴組則無顯著改善（8.2 次/分）。這顯示 PS128 能夠減緩多巴胺系統的損害程度。

2. 保留更多的多巴胺神經元標記 (TH+)

• 組織學證據：透過免疫組織化學染色觀察黑質紋狀體系統中的酪胺酸羥化酶（TH，多巴胺神經元標記）。
• 存活比例：在受損側的腦區中，PS128 處理組在紋狀體 (striatum) 保有了 22.3% 的 TH+ 區域，在中腦 (midbrain) 則保有 9.9%。
• 對比：相較之下，鹽水組在這些區域的多巴胺神經標記幾乎完全消失（減少超過 98.5%），顯示 PS128 對多巴胺神經元具有明顯的保護與減緩死亡的作用。

3. 提升腦部多巴胺與去甲腎上腺素的含量

• 含量檢測：透過高效液相層析儀 (HPLC) 分析發現，長期攝取 PS128 顯著提升了中腦（包括完好側與受損側）以及受損側所有檢測區域（前額葉、紋狀體、中腦）的多巴胺含量。
• 可用性提升：PS128 亦顯著降低了多巴胺與去甲腎上腺素的代謝週轉率 (turnover ratios)，這意味著 PS128 改善了這些神經傳導物質在大腦中的可用性，進而減輕神經系統的負擔。

4. 增強抗氧化與抗發炎能力（機制支持）

• 抗氧化作用：多巴胺代謝產生的活性氧 (ROS) 是導致神經元死亡的主因之一。PS128 在先前的 MPTP 模型研究中被證實能提升紋狀體與中腦的穀胱甘肽 (glutathione) 水平，這可能有助於減少氧化應激損傷。
• 抗發炎作用：PS128 被證實能減少促發炎細胞激素，減輕系統性發炎對大腦的影響，這也是其發揮神經保護功能的重要機制之一。

研究數據綜覽

1. 抑制初級運動皮層之病理性β頻段振盪

• 神經生理特徵：帕金森氏症病理狀態下，M1 皮層會出現異常增強的 β頻段功率譜密度 (Beta Power Spectral Density, Beta PSD)，此電生理特徵與運動障礙（如僵直與遲緩）具高度相關性。
• 介入成效對比：連續 6 週補充 PS128 可有效抑制 M1 區域異常的 β-PSD，抑制率達 51.1%，與臨床一線藥物左旋多巴 (46.2%) 及深部腦刺激術 (DBS, 50.2%) 在統計學上具備同等療效。
• 調節機制：此結果證實口服益生菌具備調節中樞神經電生理活動的能力，展現了非侵入性療法在神經調控中的可行性。

2. 藥效動力學之長效穩定性 (Overcoming Motor Fluctuations)

• 常規療法侷限性：左旋多巴 (Levodopa) 受限於短半衰期，易導致藥效波動 (Motor fluctuations)；DBS 則依賴即時電刺激，其神經抑制效應在電刺激停止後即刻消失。
• PS128 之調節優勢：PS128 展現了卓越的長期神經調節穩定性。儘管需兩週之誘導期，但其產生的皮層波形正常化效應不隨單次劑量代謝而消失，能提供更穩定、長效的神經生理穩態。

3. 組合療法之協同效應與治療窗期（Therapeutic Window）擴大

• 協同治療效應：當 PS128 與左旋多巴或 DBS 併用時，對異常β頻段振盪的抑制率可提升至約 70%，顯著優於單一療法。
• 生物路徑互補：相較於傳統組合「左旋多巴 + DBS」約 58% 的抑制率，PS128 表現出更強的加乘潛力。這顯示 PS128 透過腸腦軸線調節的路徑與傳統多巴胺補充機制具備互補性，能有效優化治療效果。

4. 多巴胺能神經元保護與單胺類代謝優化

• 神經保護定量分析：在 6-OHDA 誘導的高度神經毒性環境下，PS128 組在紋狀體 (Striatum) 與中腦 (Midbrain) 分別保留了 22.3% 與 9.9% 的酪胺酸羥化酶陽性 (TH+) 神經元，顯著優於對照組的極度損失。
• 代謝率調節：PS128 顯著降低了大腦多巴胺與去甲腎上腺素的周轉率 (Turnover rates)。此機制有助於減少神經傳導物質的過度代謝，提高殘存多巴胺能神經元的功能效率。

5. 行為學改善與神經電生理之功能相關性

• 運動功能復原：步態測試 (Stepping test) 與曠野實驗 (Open field test) 數據證實，PS128 能顯著緩解 PD 模型大鼠的運動缺失 (Akinesia) 並提升自發性運動能力。
• 量化相關性分析：行為學指標的改善程度與 M1 皮層 β-PSD 的抑制水平呈現高度正相關，證實了 PS128 是透過優化神經生理振盪進而改善臨床運動表現。

科學意義與未來展望

本研究揭示了特定精神益生菌株PS128對帕金森氏症具備多靶點的調節作用，包含抑制病理性震盪、抗氧化、抗發炎及神經保護。這不僅證實了微生物組介入能達到與精密侵入性手術相近的神經生理調控成效，也打破了益生菌僅能改善腸道健康的傳統認知。

隨後的臨床轉譯研究應聚焦於確定 PS128 在人體中的最佳劑量與長期介入的安全性。預期 PS128 將發展為 PD 標準化治療的輔助處方，透過「組合療法」擴大治療窗期，減緩疾病進程，並為患者提供更具續航力的症狀管理策略。

期刊資訊：《Frontiers in Nutrition》2021, Vol. 8, 614105.
研究團隊： Wu SI, Wu CC, Tsai PJ, Cheng LH, Hsu CC, Shan IK, Chan PY, Lin TW, Ko CJ, Chen WL, Tsai YC.
論文題目：Psychobiotic Supplementation of PS128 Improves Stress, Anxiety, and Insomnia in Highly Stressed Information Technology Specialists: A Pilot Study

本臨床試驗探討了植物乳桿菌PS128 的精神益生菌，如何改善高壓力科技（IT）從業人員的身心健康。研究發現，在連續八週每日攝取PS128益生菌後，受試者的自覺壓力、焦慮、憂鬱及失眠情況均有顯著進步。除了主觀的情緒改善，客觀的生理指標也顯示唾液中的皮質醇（壓力荷爾蒙）濃度明顯下降。這項研究證實了腸道菌群能透過菌─腸─腦軸調節中樞神經系統，進而提升工作者的生活品質與心理韌性。

PS128對IT人員有哪些具體好處？

在連續 8 週每天補充兩顆（共 200 億CFU）的PS128後，對 IT 人員展現了多方面的具體好處：

1. 顯著降低壓力和工作負擔

研究結果顯示，補充 PS128 後，IT 專業人員的自覺壓力（PSS）顯著下降，降幅超過 20%。此外，他們在整體工作壓力以及工作負荷感（Job burden）方面也有明顯的改善。

2. 改善心理健康與情緒調節

PS128 對心理健康有廣泛的正向影響：

• 減少焦慮與憂鬱：顯著降低了狀態焦慮（當下的焦慮感）與特質焦慮（長期的焦慮傾向），同時也減輕了憂鬱症狀。
• 情緒正向化：減少了悲傷、恐懼、憤怒和厭惡等負面情緒，並提升了快樂、接納和希望感等正面情緒。
• 提升生活品質：參與者對生活品質的滿意度、一般健康狀況及心理健康評分均有顯著提升。

3. 提升睡眠品質

IT 人員常因高壓力而面臨睡眠問題。研究指出，補充 PS128 後，參與者的失眠嚴重程度（ISI）顯著降低，睡眠障礙得到了明顯改善。這可能與 PS128 透過影響下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA軸）來調節睡眠結構有關。

4. 降低生理壓力指標

除了心理感受，研究也發現了客觀的生理改善：

• 降低皮質醇（壓力荷爾蒙）：參與者的唾液皮質醇水平顯著下降。這被認為是壓力減輕的關鍵生物標記，且皮質醇的下降與正面情緒的增加呈正相關。

5. 緩解腸胃道不適

壓力常引起腸胃問題，研究顯示 PS128 改善了多項腸胃道症狀，包括：

• 減少脹氣、胃痛、腹痛（上腹與下腹）。
• 改善便秘與腹瀉的情況。
• 改善食慾不振的問題。

壓力賀爾蒙皮質醇與精神益生菌的關聯是什麼？

皮質醇（Cortisol）與精神益生菌PS128之間存在顯著的關聯，主要體現在生理壓力的調節與心理狀態的改善上：

1. 顯著降低皮質醇水平

研究顯示，受試者在連續補充 PS128 精神益生菌 8 週後，其唾液中的皮質醇水平顯著下降。皮質醇是人體應對壓力時分泌的關鍵生物標記，其水平的降低被視為生理壓力減輕的直接證據。

2. 與正面情緒的增加呈正相關

研究發現，皮質醇水平的下降與「正面情緒」（如快樂、接納和希望感）的增加之間存在顯著相關性。這意味著精神益生菌可能透過降低生理上的壓力荷爾蒙，進而提升個體的情緒健康和生活滿意度。

3. 調節下視丘-垂體-腎上腺（HPA）軸

皮質醇的分泌主要受 HPA 軸的調節。長期壓力或睡眠不足會過度啟動 HPA 軸，導致皮質醇水平升高。精神益生菌被認為能透過影響 HPA 軸來調節情緒、感受和睡眠。例如，研究觀察到失眠嚴重程度的減輕與皮質醇水平的下降相輔相成，這顯示 PS128 可能透過調節 HPA 軸來改善睡眠品質。

4. 改善壓力知覺與心理負擔

皮質醇水平的下降同時伴隨著受試者自覺壓力感（PSS）工作負擔感的顯著降低。雖然皮質醇與憂鬱、焦慮的直接關聯在統計上可能不如正面情緒顯著，但它作為壓力調節的一個環節，反映了精神益生菌對人體抗壓「演算法」的生理優化。

5. 對其他壓力指標的獨立性

有趣的是，研究雖然發現皮質醇顯著下降，但其他壓力相關指標（如 -澱粉酶、免疫球蛋白 A 等）或認知表現（如注意力與工作記憶）並未有顯著變化。這說明 PS128 降低皮質醇的效果具有特異性，主要作用於生理壓力調節與情緒正向化，而非全面改變神經認知功能。

總結來說，精神益生菌 PS128 透過影響 HPA 軸來降低壓力荷爾蒙皮質醇，這不僅是生理抗壓的表現，更與正面情緒的提升和睡眠品質的改善緊密相連。

這項研究對於 PS128 提升正面情緒有哪些具體發現？

補充 PS128 精神益生菌對正面情緒的提升有以下具體發現：

1. 顯著提升三大正面情緒維度

研究使用了「情緒特質與狀態問卷」（Questionnaire of Emotional Trait and State）進行評估，結果顯示 IT 專業人員在補充 PS128 八週後，以下正面情緒均有顯著改善：

• 快樂（Happiness）
• 接納（Acceptance）
• 希望感 / 期待（Hopefulness / Look forward to）

2. 具體的數據變化

在問卷評分中，正面情緒的指標有顯著增長：

• 「快樂與接納」維度：平均分數從基準點的 27.47 提升至 31.28。
• 「希望感 / 期待」維度：平均分數從基準點的 11.11 提升至 12.33。

3. 與壓力荷爾蒙（皮質醇）下降呈正相關

研究發現一個重要的生理與心理關聯：受試者唾液中皮質醇（Cortisol）水平的下降，與正面情緒的增加之間存在顯著的相關性。這顯示 PS128 可能透過調節下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA 軸）來減輕生理壓力，進而誘發更多的正面心理感受。

4. 不僅是單純的「抗壓（Resilience）」

研究討論指出，PS128 對正面情緒（如快樂和希望感）的改善，其意義不僅在於提升受試者應對壓力的韌性（Resilience），更顯示出它具有增進積極心理健康與生活滿意度的潛力，這與傳統僅針對疾病症狀的治療模式有所不同。

5. 心理健康與生活品質的整體提升

正面情緒的增加也反映在其他心理指標上，包括：

• 生活品質滿意度（Q-LES-Q SF）顯著提高。
• 一般健康與心理健康狀態改善。
• 能量水平（Energy level）顯著提升。

總結來說，補充 PS128 不僅能幫助 IT 人員「除錯」負面情緒（如焦慮和憂鬱），更能主動增加快樂、接納與希望感，且這些正面情緒的提升與體內壓力荷爾蒙的減少密切相關。

臨床數據綜覽

1. 精神益生菌 PS128 之定義與作用機制

• 學術定義：精神益生菌（Psychobiotics）是指攝取足夠劑量後，能透過與腸道微生物群的交互作用，對精神健康產生益處的活微生物。
• 菌株來源：植物乳桿菌PS128是從台灣傳統發酵芥菜中分離出的特定菌株。
• 生理功能：研究指出 PS128具有調節中樞神經系統的功能，能影響多巴胺（Dopamine）與血清素（Serotonin）等神經傳導物質的代謝，並藉由腦腸軸（Brain-Gut Axis）進行雙向調節。

2. 臨床試驗設計與感知壓力（PSS）之顯著改善

• 受試者篩選：試驗招募 90 位 IT 從業人員，並篩選出 36 位感知壓力量表（PSS-10）評分 ≥ 27 分的高壓力族群進行臨床觀察。
• 介入方式：受試者每日補充 200 億 CFU（2 × 10¹⁰ CFU）之 PS128，持續時間為 8 週。
• 統計分析：介入 8 週後，PSS 分數平均下降 10.33 分（p < 0.001）。此數據在統計學上具有高度顯著性，證實 PS128能有效緩解主觀壓力感受。

3. 調節HPA軸與降低唾液皮質醇濃度

• 生物標記檢測：研究分析受試者的唾液生物標記，發現補充 PS128 後，唾液皮質醇（Salivary Cortisol）濃度顯著下降。
• 神經內分泌機制：皮質醇濃度的降低反映了 PS128能調節下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA Axis）的活性，降低身體在應激狀態下的生理反應，從而優化整體的壓力響應機制。

4. 睡眠品質優化與神經傳導物質調節

• 臨床指標：失眠嚴重程度指數（ISI）在補充 8 週後獲得顯著改善。
• 生化機制探討：
  • 細胞因子調節：研究認為皮質醇的下降可能與促發炎細胞因子（如 IL-1β 或 TNF-α）的平衡有關，進而優化非快速動眼期（nREM）睡眠。
  • 抑制性神經遞質：PS128被認為可能調節大腦中的 GABA（γ-氨基丁酸） 系統，有助於降低大腦興奮度並促進睡眠修復。

5. 情緒狀態與腸胃道症狀的雙向緩解

• 情感特質改善：受試者在負面情緒維度（如悲傷、憤怒、恐懼）顯著降低，而正面心理指標（如幸福感、接受度）則有提升趨勢。
• 腦腸軸實證：研究觀察到受試者的腸胃道症狀（如口乾、便秘、腹瀉）隨心理壓力減輕而同步改善。這進一步實證了腸道菌群透過腦腸軸影響大腦情緒，且心理狀態亦會反饋影響消化系統的生理機能。

科學意義與未來展望

本研究首度針對高壓職業族群（IT 專業人員），實證了植物乳桿菌 PS128對於心理健康與生理應激指標的調節作用。透過雙盲臨床試驗設計，研究不僅量化了主觀壓力感（PSS-10）與失眠嚴重程度（ISI）的顯著下降，更藉由唾液皮質醇（Salivary Cortisol）濃度的降低，提供了精神益生菌干對於HPA 軸調節的直接生理證據。透過腸道微生態的特異性改變，能有效緩解因慢性職業壓力引起的神經內分泌失調，為「腦腸軸」（Microbiota-Gut-Brain Axis）理論在臨床應用上提供了強而有力的支持。

這項試驗為現代高壓勞動力提供了一種全新的非藥物干預（Non-pharmacological intervention）策略。相較於傳統精神科藥物，精神益生菌展現出極高的耐受性與安全性，極具潛力成為預防醫學與職場健康管理（Occupational Health）的新工具。

期刊資訊：《Nutrients》2021, Vol. 13, Issue. 11, 3731
研究團隊： Chen HM, Kuo PH, Hsu CY, Chiu YH, Liu YW, Lu ML, Chen CH.
論文題目：Psychophysiological Effects of Lactobacillus plantarum PS128 in Patients with Major Depressive Disorder: A Preliminary 8-Week Open Trial

本研究探討了益生菌植物乳桿菌 PS128 對於重度憂鬱症（Major Depressive Disorder, MDD）患者在心理與生理層面的影響。研究人員針對11位患者進行為期八週的開放性試驗，觀察其憂鬱症狀、發炎指標、腸道通透性以及腸道菌群的變化。結果顯示，受試者的憂鬱評分顯著降低，代表心理狀態有所改善，但在血清發炎標記與整體菌相多樣性上並未出現顯著改變。儘管如此，研究仍發現某些特定腸道菌屬的消長與臨床症狀及生物標記存在相關性。本研究為腸腦軸線在精神疾病治療中的角色提供了初步的臨床數據。

腸道通透性（腸漏）與憂鬱症之間有什麼樣的關聯性？

腸道通透性（俗稱「腸漏」）與重度憂鬱症之間存在著重要的病理關聯，主要透過腸腦軸（gut–brain axis）機制產生影響。以下是根據來源整理的關鍵關聯性：

• 細菌易位與全身性發炎：憂鬱症患者體內常伴隨全身性發炎，發炎指標（如 IL-6、TNF-α 和 CRP）通常顯著高於健康對照組。來源指出，這種發炎反應可能源於「腸漏」引起的細菌易位（bacterial translocation），即腸道細菌或其成分跨越受損的腸道屏障進入循環系統。
• 革蘭氏陰性菌的影響：研究發現，重度憂鬱症患者體內針對革蘭氏陰性微生物的IgM和IgA抗體水平較高，這進一步證實了腸道通透性增加會導致這些細菌易位，進而觸發免疫反應。
• 腸道通透性指標的表現：
  • 連蛋白（Zonulin）與腸型脂肪酸結合蛋白（I-FABP）是評估腸道屏障受損的關鍵生物標記。
  • 憂鬱症患者與健康人群在這些標記的表現上存在顯著差異。
  • 一項研究特別提到，近期曾企圖自殺的患者，其血清 I-FABP 水平顯著高於未企圖自殺者和健康對照組，而連蛋白水平則相對較低。
• 腸道菌群的角色：腸道微生物群負責調節腸道上皮細胞，並與宿主的免疫系統密切相關。特定的益生菌（如比菲德氏菌）能透過多種方式增強上皮細胞的屏障功能，有助於維持體內的平衡。

PS128 如何影響憂鬱症患者的症狀與生理指標？

PS128 對重度憂鬱症患者的影響主要體現在心理症狀的改善，但在生理指標和整體菌群結構上的變化較不明顯：

1. 心理症狀的顯著改善

在為期 8 週的 PS128 干預（每日兩顆膠囊，共計 CFU）後，患者的憂鬱與身體症狀有顯著進步：

• 憂鬱量表得分下降：患者在漢氏憂鬱量表 (HAMD-17) 的得分顯著降低。
• 憂鬱與身體症狀量表(DSSS)進步：DSSS 總分以及其下的憂鬱子量表、身體症狀子量表和疼痛子量表均顯示出統計上的顯著改善。

2. 生理指標（發炎與腸道通透性）的變化

儘管症狀有所改善，但在這項小規模試驗中，患者血清中的平均生理指標並未出現顯著的統計變化：

• 發炎指標：血清中的高敏感度 C 反應蛋白 (hs-CRP)、白介素-6 (IL-6) 和腫瘤壞死因子- (TNF-) 的水平在 8 週後沒有顯著改變。
• 腸道通透性指標：反映「腸漏」狀況的連蛋白 (Zonulin) 和腸型脂肪酸結合蛋白 (I-FABP) 指標也未觀察到顯著的平均值變動。

3. 腸道微生物群的影響

• 整體多樣性穩定：腸道菌群的 Alpha 多樣性（如豐富度）和 Beta 多樣性（群落結構）在干預前後並無顯著差異。
• 特定菌屬的變動：雖然整體結構穩定，但研究發現艾克曼氏菌屬 (Akkermansia) 在攝取益生菌後顯著增加。此外，比菲德氏菌 (Bifidobacterium) 等六個菌屬在相對豐度的排名上出現了顯著變化。

4. 症狀、指標與菌群的關聯性

研究進一步分析發現，特定菌屬的豐度變化與症狀、生理指標之間存在相關性：

• 疼痛與生理指標：DSSS 中的疼痛子量表得分變化與所有五種生理指標（發炎與腸道通透性指標）呈正相關。
• 特定菌屬的關鍵角色：糞球菌屬 (Coprococcus) 和 乳酸桿菌屬 (Lactobacillus) 是唯二與生理指標及憂鬱症狀同時具有顯著相關性的菌屬。
• 疼痛與 Slackia 菌：疼痛子量表的得分變化與 Slackia 菌屬 的豐度變化呈現極高度的正相關。

研究中發現哪些特定腸道菌屬與發炎標記物顯著相關？

研究人員分析了 50 種腸道菌屬與發炎標記物（如 IL-6 和 TNF-α）之間的關聯性。以下是發現與特定發炎標記物有顯著相關的菌屬：

1. 與白介素-6 (IL-6) 顯著相關的菌屬

研究發現以下菌屬的豐度變化與 IL-6 水平的變化存在顯著相關性：

• 艾克曼氏菌屬 (Akkermansia)
• 糞球菌屬 (Coprococcus)
• 副普雷沃氏菌屬 (Paraprevotella)
• 考拉桿菌屬 (Phascolarctobacterium)
• 普雷沃氏菌屬 (Prevotella)
• 顫螺菌屬 (Oscillospira)
• 杜利氏桿菌屬 (Turicibacter)

其中，研究特別指出 艾克曼氏菌屬 (Akkermansia) 與 IL-6 水平之間有強烈相關性。此外，在攝取 PS128 益生菌後，患者體內 Akkermansia 的平均相對豐度顯著增加。

2. 與腫瘤壞死因子 (TNF-α) 顯著相關的菌屬

• 厭氧棒狀菌屬 (Anaerostipes)
• 腸球菌屬 (Enterococcus)
• 乳酸桿菌屬 (Lactobacillus)
• 吉姆氏菌屬 (Gemmiger)
• 顫螺菌屬 (Oscillospira)

3. 關鍵菌屬的發現

在所有受試的菌屬中，只有糞球菌屬 (Coprococcus) 和乳酸桿菌屬 (Lactobacillus) 這兩個菌屬同時與「生理指標（包含發炎與腸道通透性標記物）」以及「憂鬱症狀」具有顯著的相關性。

這項發現顯示，雖然益生菌干預在 8 週內未導致發炎指標平均值的顯著改變，但特定腸道菌群的組成變動與宿主的生理發炎狀態及心理症狀改善之間，確實存在著細微且具統計意義的聯繫。

臨床數據綜覽

1. 臨床有效性評估：作為輔助治療（Adjuvant Treatment）

• 試驗設計：本研究採開放標籤設計（Open-label trial），探討 PS128 益生菌作為抗憂鬱藥物輔助療法的成效。
• 心理評量顯著改善：
  • 漢密爾頓憂鬱量表 (HAMD-17)：平均得分自基線（Baseline）的 20.1 顯著下降至 12.0。
  • 憂鬱及軀體症狀量表 (DSSS)：總分自 31.0 降至 18.4，其中憂鬱、軀體化及疼痛子量表均呈統計學顯著下降。
• 臨床意義：結果初步證實 PS128 對藥物反應不完全之患者具有增效作用，能緩解殘餘憂鬱及軀體化症狀。

2. 生理指標與腸道屏障分析（Biomarkers & Gut Barrier）

• 生物標記物檢測：研究追蹤促發炎細胞因子（hs-CRP、IL-6、TNF-α）及腸道通透性指標（Zonulin、I-FABP）。
• 生化指標之非顯著性變化：介入8週後，血液生化指標未呈現顯著波動。
  • 推論：此現象暗示臨床情緒改善可能先於全身性炎症指標或腸道物理屏障之生化改變；或介入時間長度尚不足以在血液生物標記物上產生顯著偏移。

3. 軀體疼痛與腸道通透性之關聯研究

• 相關性分析：研究發現軀體疼痛分數（DSSS-PS）與所有五種觀測之生物標記物（包含炎症與通透性指標）呈正相關。
• 生理病理觀點：此發現支持「腸道屏障受損（Intestinal Permeability）」與 MDD 軀體化疼痛症狀之間存在病理關聯，身體疼痛感可視為腸腦軸功能障礙的潛在生理反饋指標。

4. 腸道微生物相組成之轉變

• 特定菌屬富集：干預後觀察到嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia）的相對豐度顯著增加。
  • 生理機制：Akkermansia 具有促進黏蛋白降解與刺激腸道黏膜更新之功能，與維持腸道屏障完整性及調節焦慮/憂鬱行為具高度相關性。

• 共發生網絡重組（Co-occurrence Network Reorganization）：
  • PS128 介入後，微生物群落間的互動模式發生質變（如 Roseburia, Anaerostipes, Veillonella 等菌屬間的相關性翻轉）。
  • 這顯示 PS128 的作用不限於單一菌屬的增減，而是透過調整微生物網絡結構來優化腸道生態系統。

科學意義與未來展望

本項研究初步證實了植物乳桿菌 PS128 作為精神益生菌在重度憂鬱症（MDD）臨床治療中的輔助價值。其科學意義在於觀察到臨床心理症狀的改善與腸道微生態重塑之間的關聯性，特別是顯著提升了具備腸道屏障保護功能的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia）之豐度。研究進一步揭示了 MDD 患者的「軀體疼痛」與「腸道通透性」指標之間存在統計學上的正相關，這為憂鬱症的軀體化症狀提供了生理病理學解釋，顯示腸道屏障功能障礙可能是導致系統性炎症與疼痛感增強的關鍵因素之一。

然而，生物標記物（如 hs-CRP, Zonulin）在 8 週介入期內未見顯著波動，暗示心理行為表型（Phenotype）的轉變可能領先於全身性生化指標的改變。這顯示微生態干預對宿主生理狀態的修復可能存在滯後效應，或需要更長期的介入以觀察其穩態轉換。此外，研究發現微生物網絡的共發生模式（Co-occurrence patterns）發生重組，而非單純的菌群數量增減，這挑戰了傳統對益生菌作用機制的理解，將視角從單一菌種轉向整體的生態網絡。

本試驗受限於較小的樣本量（n=11）與缺乏對照組，但其研究路徑為後續的大規模隨機雙盲對照試驗奠定了理論基礎。

期刊資訊：《Nutrients》 2021, Vol. 13, Issue 8, 2820
研究團隊： Ho YT, Tsai YC, Kuo TBJ, Yang CCH.
論文題目： Effects of Lactobacillus plantarum PS128 on Depressive Symptoms and Sleep Quality in Self-Reported Insomniacs: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Trial

本研究探討了植物乳桿菌 PS128 對改善失眠者情緒與睡眠品質的潛在影響。透過隨機雙盲試驗發現，受試者在食用該菌株30天後，其憂鬱傾向、疲勞感以及大腦皮層興奮度均有顯著下降。

研究數據顯示，PS128 能有效減少深層睡眠期間的醒來次數，並讓腦波趨於穩定。雖然在自主神經系統的調節上未見明顯變化，但研究證實了腸道菌群與心理健康間的緊密聯繫。整體而言，每日補充PS128可能是緩解情緒障礙與提升優質睡眠的一種安全選擇。

PS128如何透過腸腦軸改善失眠者的憂鬱情緒？

植物乳桿菌PS128 (Lactobacillus plantarum PS128）主要透過菌腸腦軸（Microbiota-Gut-Brain Axis）的多種機制來改善失眠者的憂鬱情緒：

• 調節神經遞質：菌腸腦軸是連接中樞神經系統、腸神經系統和腸道微生物的雙向通道。臨床前研究顯示，PS128 作為一種「精神益生菌」（Psychobiotics），能夠調節大腦中的神經遞質水平，特別是增加多巴胺（Dopamine）和血清素（Serotonin）的濃度，這些物質對於情緒調節至關重要。
• 降低皮質興奮度（Cortical Excitation）：研究發現，服用 PS128 的失眠者在睡眠期間的高頻腦波（如Beta波、Alpha波）活動減少，而代表深層睡眠的低頻腦波（Delta波）比例增加。這種皮質興奮狀態的下降，與受試者在貝克憂鬱量表（BDI-II）得分的改善有顯著相關。
• 改善睡眠穩定性與品質：在深層睡眠階段（N3），服用 PS128 的組別覺醒次數顯著減少，顯示睡眠結構變得更加穩定。穩定的睡眠有助於大腦處理情緒記憶，並緩解因長期失眠引發的憂鬱與焦慮情緒。
• 緩解疲勞感：PS128 被認為能調節大腦的多巴胺水平，進而降低受試者的疲勞程度。由於多巴胺不足常與缺乏動力和疲累感相關，透過益生菌調節後，受試者的主觀疲勞感下降，也間接提升了情緒狀態。
• 影響情緒記憶與處理：研究提到快速動眼期（REM）的功能之一是儲存情緒記憶，而 PS128 在此階段可能透過調整腦波（如降低Theta波比例並提高Delta波），參與了情緒的改善過程。

研究中發現 PS128 對深層睡眠階段的腦波活動有何影響？

PS128 對於深層睡眠（N3 階段）的腦波活動與睡眠品質有以下幾項關鍵影響：

• 顯著減少深層睡眠中的覺醒次數：研究發現，在服用 PS128 達 30 天後，受試者在 N3 深層睡眠階段的覺醒次數（Awakenings in N3）顯著減少，這顯示 PS128 有助於維持深層睡眠的穩定性。
• 降低皮質興奮度（Cortical Excitation）：雖然在 N3 階段的具體腦波功率比例與對照組相比未達統計上的顯著差異，但整體趨勢顯示，服用 PS128 的組別在各睡眠階段中，高頻腦波（如 Beta 波、Alpha 波）的比例通常較低，而代表深層睡眠的 Delta 波比例則較高。這種高頻波的減少被視為腦部過度興奮狀態（Hyper-arousal）的下降。
• 腦波變化與憂鬱情緒緩解相關：研究分析指出，受試者憂鬱症狀（BDI-II 得分）的改善與腦波活動的變化密切相關。具體而言，當 Delta 波（深睡腦波）增加、Beta 與 Alpha 波（高頻腦波）減少時，受試者的憂鬱情緒緩解程度較為顯著。
• 提升睡眠品質與維護：透過減少深層睡眠期間的覺醒次數，PS128 被認為能改善睡眠維護（Sleep Maintenance），使大腦在深層睡眠時能獲得更好的休息與情緒處理品質。

^{圖一、PS128 顯著降低貝克憂鬱量表分數，且減少深層睡眠階段的覺醒次數}

PS128 對增加多巴胺和血清素的具體作用是什麼？

PS128對多巴胺與血清素的具體作用主要源於其作為「精神益生菌」（Psychobiotics）透過菌腸腦軸對中樞神經系統的調節。

以下是 PS128 對這兩種神經傳導物質的具體作用與影響：

1. 增加腦部神經傳導物質濃度

• 臨床前研究證據：在小鼠實驗中，已證實服用 PS128 能增加大腦中的多巴胺與血清素水平。
• 類似抗憂鬱藥物機制：這兩種神經傳導物質也是常見抗憂鬱藥物的作用目標，透過提升其濃度，PS128 有助於緩解精神症狀，如憂鬱和焦慮。

2. 多巴胺（Dopamine）的具體作用：調節疲勞與動力

• 降低疲勞感：多巴胺與大腦的警覺性、動力有關，其缺乏常導致疲勞與缺乏動機。研究發現服用 PS128 的受試者自覺疲勞程度顯著下降，推測是 PS128 調節了體內多巴胺水平的結果。
• 調節運動表現：多巴胺的調節也被認為與提升運動員（如三鐵選手）的表現有關。
• 劑量與睡眠反應：雖然高劑量的多巴胺通常會促進覺醒，但研究提到低劑量的多巴胺受體促效劑反而可能有鎮靜效果。PS128 被認為能調節多巴胺的平衡，從而改善失眠者的情緒與身體疲累感。

3. 血清素（Serotonin）的具體作用：穩定情緒與助眠

• 情緒調節：血清素是維持心理健康、正向情緒的關鍵因素。PS128 透過提升血清素水平，顯著降低了受試者的貝克憂鬱量表（BDI-II）得分。
• 轉化為褪黑激素：血清素在夜間可轉化為褪黑激素（Melatonin），這有助於縮短入睡潛伏期（Sleep Latency）並改善整體的睡眠品質。
• 促進睡眠啟動：雖然血清素對睡眠的具體作用複雜，但部分研究顯示刺激血清素系統能促進睡眠的啟動。

臨床數據綜覽

• 受試者輪廓：納入 40 名年齡介於 20 至 40 歲、具自述失眠症狀之受試者。
• 試驗設計：隨機、雙盲、安慰劑對照先導試驗 (Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Trial)。
• 介入方案：實驗組每日晚餐後投予劑量為 3×10¹⁰ CFU 之植物乳桿菌 PS128，連續介入 30 天。

1. 心理與情緒指標評估 (Psychological Parameters)

• 憂鬱症狀緩解：經 30 天介入後，PS128 實驗組在貝克憂鬱量表第二版 (BDI-II) 的總分呈現統計上顯著之下降。
• 睡前疲勞改善：實驗組在視覺類比疲勞量表 (VAS-Fatigue) 的睡前評估表現顯著進步；對照之下，安慰劑組在試驗後期之自覺疲勞感呈現顯著上升。

2. 客觀睡眠結構分析 (Polysomnography, PSG)

• 評估工具：採用微型多項睡眠電圖 (Miniature-PSG) 進行非侵入式之客觀睡眠生理監測。
• 睡眠維持 (Sleep Maintenance) 優化：數據顯示，PS128 組在 N3 睡眠階段 (深度睡眠) 的覺醒次數 (Awakenings) 顯著減少(p < 0.05)。
• 睡眠片段化 (Sleep Fragmentation) 降低：N3 階段覺醒次數的減少，客觀指示了受試者深層睡眠穩定度的顯著提升。

3. 腦電波頻譜分析 (EEG Power Spectral Analysis)

• 皮質興奮度 (Cortical Excitation) 下降：PS128 組在睡眠期間，代表高警覺性之高頻腦波（Alpha 波與 Beta 波）的功率比例顯著降低。
• 電生理與情緒指標之相關性：BDI-II 憂鬱評分的改善幅度，與睡眠中 Delta 波（低頻深睡腦波）比例的增加呈現顯著負相關 (r = -0.544)，顯示情緒症狀的緩解與大腦深層睡眠質量的提升在電生理層面上具備高度關聯性。

4. 主觀問卷與客觀生理數據之鑑別

• 主觀問卷 (安慰劑效應)：實驗組與對照組在匹茲堡睡眠品質指數 (PSQI) 及失眠嚴重度指數 (ISI) 上均顯示主觀分數進步。
• 客觀指標 (真實生理改變)：排除主觀心理暗示後，僅有 PS128 實驗組在客觀之 PSG 電生理監測數據（包含 N3 覺醒次數減少及皮質興奮度降低）上，觀測到具統計意義之實質生理改變。

科學意義與未來展望

本先導試驗為「腸腦軸線」在人類心理與睡眠調節的應用上，提供了關鍵的電生理客觀證據。研究證實精神益生菌PS128的介入能超越單純的主觀安慰劑效應，實質降低中樞神經系統的生理性過度覺醒 (Physiological Hyperarousal)。此發現為失眠與憂鬱共病 (Comorbidity) 的非藥物性介入策略，建立了神經生理學層面的科學基礎。

《文獻來源：Liu YW, et al. Lactobacillus plantarum PS128 Ameliorated Visceral Hypersensitivity in Rats Through the Gut-Brain Axis. Probiotics Antimicrob Proteins. 2020; 12(3): 980-993.》

本研究探討了植物乳桿菌 PS128 對改善大腸激躁症（Irritable Bowel Syndrome, IBS）中內臟高敏感性的潛在功效。研究人員利用大鼠模型發現，PS128能有效緩解由 5-HTP 引起的腹部疼痛反應。實驗結果顯示，PS128 透過腸腦軸發揮作用，成功調節了脊髓內的神經傳導物質與神經滋養因子。

此外，該菌株還能降低血清中的壓力荷爾蒙，並使大腦杏仁核中的受體恢復平衡。這些發現證實 PS128 具備調節下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA軸）的能力，為未來治療激躁症提供了新的臨床方向。

PS128 益生菌如何透過腦腸軸緩解腸躁症狀？

植物乳桿菌 PS128（Lactobacillus plantarum PS128） 主要是透過腦腸軸（Gut-Brain Axis）的多重機制來緩解腸躁症（IBS）核心症狀：「內臟高敏感（Visceral Hypersensitivity, VH）」。

以下是 PS128 益生菌透過腦腸軸發生作用的具體方式：

1. 調節痛覺傳導物質與神經滋養因子

PS128 能有效調節與疼痛感受密切相關的分子，包括神經胜肽（Substance P, CGRP）以及神經滋養因子（BDNF, NGF）：

• 脊髓（Spinal Cord）：在內臟疼痛發生時，這些物質在脊髓中的表現量會增加，而服用 PS128 能顯著降低這些物質在脊髓中的濃度，進而減少疼痛訊號的傳遞。
• 背根神經節（Dorsal Root Ganglion, DRG）：PS128 也能逆轉這些物質在背根神經節中的異常變化，使其恢復至正常水準。

2. 穩定下視丘-腦垂體-腎上腺軸（HPA 軸）

PS128 被視為一種「精神益生菌（Psychobiotics）」，能調節身體的壓力反應系統：

• 降低壓力荷爾蒙：研究顯示 PS128 能顯著降低血清中的皮質酮（Corticosterone）濃度，這是主要的壓力荷爾蒙。
• 平衡杏仁核受體：杏仁核是處理情緒與疼痛感受的核心。PS128 能增加杏仁核中糖皮質激素受體（GR）的表現，並降低鹽皮質激素受體（MR）的表現，從而正常化大腦對壓力的反應，減輕因壓力誘發的腸道敏感。

3. 調節大腦神經傳導物質

PS128 會影響大腦特定區域中與情緒及疼痛感知有關的神經傳導物質代謝：

• 下視丘（Hypothalamus）：PS128 能逆轉下視丘中血清素（5-HT）濃度的下降，幫助維持神經平衡。
• 前額葉皮質（Prefrontal Cortex）：PS128 能調節前額葉皮質中血清素的代謝（減少 5-HIAA 的累積）以及多巴胺（DA）系統的表現。由於前額葉皮質參與疼痛的情緒感知，這些調節可能有助於降低對內臟疼痛的感知。

4. 針對中樞神經而非僅局部腸道

研究指出，PS128 對內臟高敏感的緩解作用主要發生在脊髓與大腦中樞層次，而非改變腸道局部的血清素受體表現。這意味著 PS128 是透過優化腦腸之間的通訊品質，從根本上改善腸躁症患者對腸道訊號過度敏感的問題。

總結來說，PS128 透過腦腸軸同時作用於生理（神經傳導物質）與心理（壓力系統平衡）層面，展現了作為腸躁症輔助治療藥物的潛力。

PS128 如何調節神經傳導物質來減輕疼痛？

PS128對壓力荷爾蒙以及大腦中處理情緒與疼痛感知的區域具有顯著的調節作用，以下是 PS128 對壓力荷爾蒙與情緒影響的說明：

1. 調節脊髓與神經節中的痛覺傳導物質

PS128 能顯著逆轉因疼痛誘導（如 5-HTP 注射）產生的神經傳導物質異常分布：

• 降低脊髓中的致痛物質：在疼痛反應中，物質 P (Substance P)、降鈣素基因相關胜肽 (CGRP)、腦源性神經營養因子 (BDNF) 及神經生長因子 (NGF) 在脊髓中的濃度會上升，這與痛覺訊號的傳遞與放大有關。PS128 能顯著降低這些物質在脊髓中的濃度，從而阻斷疼痛訊號。
• 恢復背根神經節（DRG）的平衡：疼痛發生時，這些神經傳導物質會從感覺神經元釋放至中樞，導致其在背根神經節中的存量減少。服用 PS128 則能將這些物質的表現量恢復至接近正常的水準。

2. 顯著降低壓力荷爾蒙（皮質酮）

在誘導腸道敏感的實驗模型中，大鼠血清中的皮質酮（Corticosterone）抑制下視丘-腦垂體-腎上腺軸（HPA 軸）的過度反應。

3. 調節杏仁核中的受體平衡

杏仁核是腦中處理焦慮、恐懼與疼痛情緒的核心。PS128 能正常化杏仁核中兩種關鍵皮質類固醇受體的表現：

• 降低礦物皮質醇受體（MR）：實驗發現 5-HTP 會使杏仁核中的 MR 表現增加，而 PS128 能顯著降低 MR 的表現。
• 增加糖皮質醇受體（GR）：相對於受壓後 GR 表現下降的情況，PS128 能逆轉並增加 GR 的表現。這種受體比例的調整有助於穩定情緒反應並減輕因壓力誘發的內臟敏感。

4. 優化大腦情緒感知區域的神經傳導物質

PS128 透過腦腸軸影響大腦特定區域的神經化學代謝，進而改變對疼痛的情緒感知：

• 前額葉皮質（Prefrontal Cortex）：此區域負責處理疼痛的「情緒面」。PS128 能顯著降低該區域中 5-HTP 所誘導的血清素代謝物（5-HIAA）累積，並調節多巴胺（DA）系統的代謝比率。
• 下視丘（Hypothalamus）：PS128 能逆轉下視丘中血清素（5-HT）濃度的下降，幫助大腦維持神經傳導物質的平衡。

PS128 減輕疼痛的關鍵在於其「中樞調節」作用，它並非改變腸道局部的血清素受體，而是透過腦腸軸優化了脊髓與大腦對疼痛訊號的處理能力，從根本上緩解了腸躁症的核心症狀。

透過調節 HPA 軸（降低皮質酮）以及正常化情緒大腦（杏仁核與前額葉皮質）的反應，從中樞神經層次緩解了腸躁症患者常見的內臟高敏感問題。這證明了 PS128 不僅作用於腸道，更能透過腦腸軸對心理壓力與情緒感知產生正向影響。

除了神經傳導物質，PS128 還能改善腸道發炎嗎？

關於 PS128 改善腸道發炎，可以從以下幾個層次來理解：

1. 本研究採用「非發炎」模型

本篇針對大鼠的研究特別強調，其使用的是 5-HTP 誘導的內臟高敏感模型，這是一個不具備大腸發炎（without colonic inflammation）沒有腸道組織受損或發炎的情況下，依然能透過腦腸軸緩解疼痛。

2. 體外實驗顯示具抗發炎潛力

雖然本篇動物實驗主要探討神經調節，但來源中確實提到了 PS128 的抗發炎能力：

• 體外研究（In vitro study）：過去的研究顯示，PS128 對由脂多醣（LPS）誘導產生的發炎細胞激素（inflammatory cytokines）具有抗發炎活性。
• 免疫調節：來源也提到某些益生菌菌株（如 Bifidobacterium infantis 35624）能透過免疫調節改善 IBS，而 PS128 在先前的基因組分析中也被認為是具有潛在免疫調節活動的菌株。

3. 作用機制偏向「中樞調節」而非「局部消炎」

這份研究的結論指出，PS128 在此模型中的作用主要發生在脊髓和大腦（如調節 5-HT、P物質、壓力荷爾蒙等），而非作用於腸道的周邊結構。研究數據顯示：

• PS128 並未改變腸道內血清素受體（5-HT3A, 5-HT-3B, 5-HT4）的表現。
• 這意味著 PS128 的緩解作用是透過腦腸軸的通訊調節，而不是直接改變腸道的局部生理構造或消炎。

總體而言，雖然 PS128 在體外實驗（細胞實驗）中展現了抗發炎的活性，但在這份針對腸躁症的研究中，其主要貢獻是透過調節腦部與神經系統（神經傳導物質）來減輕敏感，而非直接處理腸道發炎問題。

研究重點整理

1. 精神益生菌 (Psychobiotics) 的神經調節機制

研究指出，PS128 改善內臟高敏感（Visceral Hypersensitivity, VH）的機制，並非透過改變結腸局部的血清素受體（如 5-HT3A/B），而是直接介入神經傳導路徑，藉由腸腦軸交互作用，達到緩解生理性疼痛及相關情緒障礙（如焦慮、憂鬱）的效果。

2. 抑制脊髓中痛覺神經傳導物質的過度表現

在內臟高敏感的病理狀態下，痛覺相關神經傳遞物質會從背根神經節（Dorsal Root Ganglion, DRG）大量轉移並蓄積於脊髓，導致中樞神經敏感化。實驗數據顯示，PS128 能顯著逆轉此異常信號傳導，具體調節以下四種神經物質的表現：

• P 物質 (Substance P)：顯著抑制其在脊髓中的異常激增，降低痛覺傳導強度。
• 降鈣素基因相關胜肽 (CGRP)：調節其從 DRG 至脊髓的過度遷移，緩解痛覺過敏反應。
• 腦源性神經營養因子 (BDNF)：降低脊髓中 BDNF 的濃度，抑制痛覺路徑的神經敏感化。
• 神經生長因子 (NGF)：阻斷NGF釋放至脊髓，降低痛覺感受器的過度活化。

3. 調節下視丘-腦垂腺-腎上腺軸 (HPA Axis) 與杏仁核受體

內臟疼痛與心理壓力會透過過度活化 HPA 軸形成惡性循環。研究證實，PS128 能有效調節壓力反應系統：

• 降低壓力荷爾蒙：顯著降低血清中的皮質酮（Corticosterone）濃度。
• 修正杏仁核受體表現：直接作用於大腦邊緣系統，下調杏仁核中與焦慮相關的鹽皮質激素受體（Mineralocorticoid Receptor, MR），同時上調具神經穩定作用的糖皮質激素受體（Glucocorticoid Receptor, GR）。此受體極性的轉換，有效阻斷了「壓力誘發疼痛」的生理迴路。

4. 穩定前額葉皮質 (PFC) 的多巴胺代謝

前額葉皮質負責處理疼痛的認知與情緒層面。研究發現，相較於血清素系統，PS128 對 PFC 中的多巴胺（Dopamine）系統具有更顯著的調節作用。在內臟痛狀態下，多巴胺及其代謝產物（DOPAC、HVA）會異常升高；給予 PS128 後，能顯著促使上述指標回歸基礎水平。透過穩定 PFC 的多巴胺代謝轉化率，PS128 改變了宿主對疼痛信號的認知，進而減輕伴隨的心理焦慮。

科學意義與未來展望

本研究證實 L. plantarum PS128 具備顯著的抗內臟高敏感潛力。其機制涵蓋多重路徑：從周邊阻斷脊髓痛覺信號蓄積、調節 HPA 軸內分泌壓力反應，至中樞穩定前額葉多巴胺代謝。

此研究發現為慢性疼痛與功能性腸胃疾病（如腸躁症）提供了基於「腸腦軸微生態介入」的新型精準治療策略。

《文獻來源：Liu YW, et al. Psychotropic effects of Lactobacillus plantarum PS128 in early life-stressed and naïve adult mice. Brain Res. 2016; 1631: 1-12.》

本研究探討了植物乳桿菌PS128對小鼠心理健康與生理指標的影響。針對早期生活壓力 (Early Life Stressed, ELS) 小鼠與普通成年小鼠進行測試，發現長期攝取 PS128 能顯著改善受壓小鼠的憂鬱行為，並減輕一般小鼠的焦慮現象。

生理數據顯示，PS128能有效調節皮質酮濃度，並平衡體內發炎細胞激素的水平。此外，研究證實 PS128 會改變大腦前額葉皮質中的多巴胺與血清素含量，進而調控情緒反應。綜合結果顯示，PS128 作為一種「精神益生菌」，具有改善壓力相關精神疾病與調節菌腸腦軸的龐大潛力。

早期生活壓力對大腦神經傳導物質有哪些長期影響？

早期生活壓力會對大腦的神經傳導物質系統產生長期的負面影響，特別是針對前額葉皮質（Prefrontal Cortex, PFC）中的血清素（Serotonin, 5-HT）與多巴胺（Dopamine, DA）系統。

以下是早期生活壓力對神經傳導物質的主要影響：

• 血清素系統的改變：
  • 濃度顯著下降：遭受早期生活壓力的小鼠，其前額葉皮質中的血清素濃度會顯著降低。
  • 代謝率（Turnover rate）增加：儘管濃度下降，但血清素的代謝物（5-HIAA）與血清素的比值卻顯著增加，這代表血清素的代謝活性異常升高。
  • 與焦慮行為的關聯：前額葉皮質中血清素濃度的不足，可能會導致杏仁核（amygdala）過度興奮，進而引發成年後的焦慮樣行為。
• 多巴胺系統的改變：
  • 濃度下降：在遭受早期壓力的個體中，前額葉皮質的多巴胺濃度會顯著減少。
  • 代謝率增加：多巴胺代謝物（DOPAC）與多巴胺的比值顯著升高，顯示多巴胺系統的運作出現異常的代謝加速。
  • 與憂鬱及壓力反應的關聯：前額葉皮質中多巴胺功能的改變，與下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis）的過度活躍以及憂鬱樣行為有直接關係。
• 特定的腦區受損：這些神經傳導物質的異常主要集中在負責調節情緒、記憶和壓力反應的前額葉皮質。來源研究指出，在紋狀體（striatum）等其他腦區中，並未觀察到血清素與多巴胺系統因早期壓力而產生的顯著差異。

早期生活壓力會導致大腦關鍵區域的神經傳導物質濃度降低且代謝率異常增加，這些長期的神經化學改變被認為是成年後出現焦慮、憂鬱及壓力適應障礙的主要原因。

精神益生菌PS128如何改善這些神經傳導物質的異常？

植物乳桿菌 PS128 (Lactobacillus plantarum PS128) 主要透過調節前額葉皮質中的多巴胺與血清素系統，來改善早期生活壓力所造成的異常。

以下是 PS128 改善神經傳導物質異常的具體機制：

• 修復多巴胺系統：
  • 提升多巴胺濃度：遭受早期生活壓力的小鼠，其前額葉皮質中的多巴胺濃度通常會降低。長期攝取 PS128 能顯著增加 ELS 小鼠前額葉皮質中的多巴胺濃度，使其恢復到接近正常水平。
  • 降低代謝率（Turnover rate）：PS128 能顯著降低 ELS 小鼠體內過高的多巴胺代謝率（即 DOPAC/DA 與 HVA/DA 的比值），讓多巴胺系統的功能恢復穩定。這種修復被認為與抑制過度活躍的壓力反應（HPA 軸）及改善憂鬱樣行為有直接關聯。
• 調節血清素系統：
  • 正常化代謝活性：研究顯示 PS128 並未直接增加 ELS 小鼠前額葉皮質中已經降低的血清素濃度，但它能顯著降低血清素代謝物（5-HIAA）的濃度。
  • 這使得血清素的代謝率（5-HIAA/5-HT 比值）降低，使其恢復到與正常小鼠相似的水平。
• 腸-腦軸的調節作用：
  • PS128 可能透過微生物-腸-腦軸（microbiome–gut–brain-axis）發揮作用。它能降低因壓力而升高的血清皮質酮（corticosterone）濃度。
  • PS128 還能降低發炎細胞激素（如 IL-6）並增加抗發炎細胞激素（如 IL-10）的水平，進而改善大腦的神經化學環境。

PS128 主要是透過增加多巴胺濃度以及降低多巴胺與血清素的異常代謝率，將受損的神經傳導物質系統調節回接近正常的狀態，進而緩解因早期壓力引起的行為問題。

PS128 益生菌如何調節小鼠的憂鬱與焦慮行為？

植物乳桿菌 PS128對小鼠憂鬱與焦慮行為的調節作用具有「狀態依賴性」，即對早期生活壓力小鼠與一般正常 (naïve) 小鼠的影響有所不同。

以下是 PS128 調節行為的具體方式及機制：

1. 調節憂鬱樣行為 (針對 ELS 小鼠)

PS128 能有效減緩由早期壓力引起的憂鬱行為，但在正常小鼠身上則無明顯抗憂鬱作用。

• 行為表現：在強迫游泳測試 (Forced Swim Test, FST) 中顯著減少不動時間，並在蔗糖偏好測試 (Sucrose Preference Test, SPT) 中恢復受影響的蔗糖偏好，使其恢復到接近正常小鼠的水平。
• 機制：
  • 恢復多巴胺系統：PS128 增加了 ELS 小鼠前額葉皮質的多巴胺濃度，並將其異常升高的代謝率降回正常水平。
  • 調節 HPA 軸：PS128 顯著降低了 ELS 小鼠在基礎狀態和壓力狀態下過高的血清皮質酮 (CORT) 濃度。
  • 免疫調節：它降低了發炎細胞激素 (IL-6) 並增加了抗發炎細胞激素 (IL-10) 的水平。

2. 調節焦慮樣行為 (針對正常 naïve 小鼠)

PS128 對正常小鼠表現出明顯的抗焦慮作用。

• 行為表現：在高架十字迷宮 (Elevated Plus Maze, EPM) 中，PS128 顯著增加了小鼠在開放臂待的時間，並在曠野實驗 (Open Field Test, OFT) 中增加了小鼠在中心區域活動的時間。
• 機制：
  • 提升血清素濃度：PS128 顯著增加了正常小鼠前額葉皮質中的血清素濃度。研究者認為，血清素能調節杏仁核的活性，這可能是改善焦慮行為的主因。

3. 共同影響：增加活動力

• PS128 顯著提升了所有小鼠（不論是否有早期壓力）的總移動距離，這顯示它具有增強活動力的效果。
• 研究推測這可能與前額葉皮質中多巴胺活性的增加有關，但也可能涉及去甲腎上腺素系統的改變。
• PS128透過微生物-腸-腦軸，針對不同個體的壓力背景，分別藉由調節多巴胺與 HPA 軸來緩解憂鬱，或藉由提升血清素來減輕焦慮。

除了神經傳導物質，PS128 如何影響皮質酮？

除了調節神經傳導物質外，PS128 主要透過調節「下視丘-垂體-腎上腺軸（HPA axis）的活性來影響皮質酮（corticosterone）的水平，具體表現如下：

恢復正常的壓力反應（針對早期生活壓力小鼠）：

• 降低基礎與應激水平：遭受早期生活壓力（ELS）的小鼠，其體內的皮質酮水平在基礎狀態、及面臨壓力時（如強迫游泳後）都會異常升高。
• 正常化作用：長期服用 PS128 能顯著降低 ELS 小鼠血液中的皮質酮濃度，使其恢復到與正常小鼠相似的水平。這顯示 PS128 具有改善 HPA 軸功能亢進（hyperactive）的效果。

對正常個體無影響（狀態依賴性）：

• 研究強調，PS128 對於一般正常（naïve）小鼠的皮質酮水平沒有任何影響（無論是在基礎狀態還是壓力狀態下）。這代表 PS128 的調節作用具有針對性，僅對壓力調節失衡的個體產生修復作用。

可能的非神經調節機制：

• 強化腸道屏障功能：研究推測，PS128 可能是透過調節腸道微生物群並增強腸道屏障的完整性，來減緩由早期壓力引起的 HPA 軸失調。由於 PS128 不影響屏障功能正常的健康小鼠的皮質酮，更支持了它可能是透過修補受損的腸道功能來影響內分泌系統。
• 與免疫系統的交互作用：研究指出，HPA 軸與免疫系統之間存在複雜的交叉調節。PS128 在降低皮質酮的同時，也降低了發炎細胞激素（如 IL-6）並增加了抗發炎細胞激素（如 IL-10）。這種免疫-內分泌的協同調節，有助於維持中樞神經系統的穩態並改善行為問題。

研究重點整理

1. 精神益生菌 (Psychobiotics) 之定義與機制

• 學術定義：PS128 被歸類為精神益生菌，係指經由攝取足量後，能透過腸腦軸線 (Gut-Brain Axis) 調節中樞神經系統 (CNS) 穩態，進而對心理健康產生正面效益之微生物。
• 調節路徑：實驗證實其影響力涵蓋神經傳導、免疫反應及內分泌代謝等多重生物路徑。

2. 行為表現之雙向調節功效 (Bidirectional Regulation)

研究顯示 PS128 具有「狀態依賴性」的調節特質，能針對不同生理基準提供對應干預：

• 抗抑鬱作用 (Anti-depressant-like effects)：在早期生活壓力 (ELS) 模型中，顯著降低行為絕望感 (Behavioral despair)，並改善壓力誘發的快感缺失 (Anhedonia)。
• 抗焦慮作用 (Anxiolytic-like effects)：在健康對照組 (Naïve) 中，顯著提升個體對開放環境的探索意願，降低焦慮樣行為。

3. 神經傳導物質之生化影響

PS128 能精準改變前額葉皮質 (Prefrontal Cortex, PFC) 的化學環境，該區域為大腦高級認知與情緒調節中樞：

• 多巴胺 (Dopamine) 提升：在受壓模型中，PFC 區多巴胺濃度顯著增加（從 66.1±33 ng/g 提升至 190±133ng/g），有助於強化動機系統。
• 血清素 (Serotonin) 穩態：提升健康個體的血清素濃度，並在受壓個體中降低其代謝周轉率 (5-HIAA/5-HT ratio)，使神經遞質恢復平衡。

4. 壓力軸 (HPA Axis) 的正常化與安全性

• 皮質酮 (Corticosterone) 抑制：PS128 能關閉過度活躍的壓力系統，顯著降低血液中因壓力誘導生成的皮質酮濃度。
• 高安全性指標：對於 HPA 軸運作正常之個體，PS128 不會干預其基礎內分泌水平，展現出「修復失調、不干擾正常運作」的精準安全性。

5. 免疫與抗發炎機制

• 細胞激素調節：顯著下調促發炎細胞激素 IL-6，並提升抗發炎細胞激素 IL-10 之水平。
• 生理屏障強化：透過優化腸道微環境，可能藉由降低腸道通透性，阻斷周邊發炎因子對中樞神經系統的干擾，建立生理性發炎抑制機制。

科學意義與未來展望

植物乳桿菌 PS128 展現了獨特的多效性干預特質，是目前少數經科學實證能同步調節中樞神經遞質（多巴胺與血清素）、穩定 HPA 壓力軸，並具備免疫調節功能的特定菌株。

此項研究不僅釐清了其在腸腦軸線上的神經生物學機制，更為功能性益生菌應用於精神健康管理（如輔助緩解焦慮與抑鬱樣病徵）提供了堅實的科學基礎，正式確立了精神益生菌作為非藥物介入路徑的深遠臨床價值。

《文獻來源：Liu WH, et al. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behav Brain Res. 2016 Feb 1; 298(Pt B): 202-9.》

本研究探討了植物乳桿菌 PS128 對無菌小鼠模型，在腸腦軸影響下的行為與神經化學變化。實驗結果證實，長期食用此益生菌對小鼠生理健康安全無毒，且能顯著提升其活動量並減少焦慮行為。研究發現，活菌 PS128 能增加腦部紋狀體中的多巴胺與血清素含量，這與行為表現的改善密切相關。

相較之下，熱去活（死菌）的菌株並未產生同樣的效果，初步結果顯示其益處是透過活菌達成。總結而言，該菌株能調節情緒與運動功能，具有精神益生菌的潛力，可用於輔助改善神經精神相關疾患。

PS128 如何影響大腦中的多巴胺與血清素濃度？

活菌 PS128（Lactobacillus plantarum PS128）對大腦神經傳導物質濃度的影響主要集中於紋狀體（Striatum）區域。

以下是 PS128 影響多巴胺與血清素濃度的具體方式：

• 增加紋狀體中的濃度：長期餵食活菌 PS128 會顯著提升紋狀體中的多巴胺（DA）與血清素（5-HT）濃度。研究數據顯示，與對照組相比，食用PS128 組在紋狀體的多巴胺、多巴胺代謝物（HVA）、血清素及血清素代謝物（5-HIAA）濃度均有顯著增加。
• 區域特異性：這種神經傳導物質的增加具有區域選擇性，僅發生在紋狀體，而在前額葉皮質（Prefrontal cortex）或海馬體（Hippocampus）中則沒有觀察到顯著變化。
• 活菌必要性：研究強調，只有活菌PS128 才能產生這種提升效果，死菌（加熱殺死的 PS128）對大腦神經傳導物質濃度沒有明顯影響。
• 潛在機制：研究人員認為，紋狀體多巴胺的增加並非由腸道直接產生的多巴胺進入大腦（因為多巴胺無法通過血腦屏障），而是可能透過迷走神經（Vagus nerve）的活性來介導。
• 行為關聯：紋狀體中多巴胺與血清素濃度的提升，被認為與實驗小鼠展現出的動作活性增加以及焦慮行為減少密切相關。

總體而言，PS128 透過腦腸軸線（Gut-Brain Axis）作用，具體地提升了紋狀體這一特定腦區的單胺類神經傳導物質水平，進而可能影響宿主的運動功能與情緒調節。

為什麼 PS128 僅會影響紋狀體而非其他腦區？

PS128 益生菌之所以僅對紋狀體（Striatum）產生影響，而未改變前額葉皮質或海馬體的單胺類物質濃度，研究人員提出了幾個關鍵解釋與推論：

• 黑質紋狀體路徑（Nigrostriatal pathway）的特異性：研究觀察到多巴胺濃度的增加僅侷限於紋狀體，這顯示 PS128 對於多巴胺的作用具有區域限制性，特別是針對大腦中的黑質紋狀體多巴胺傳導路徑。
• 迷走神經（Vagus nerve）的介導作用：研究者推測，PS128 是透過迷走神經的活性來調控大腦。過去的文獻指出，慢性迷走神經功能受損會導致紋狀體中的多巴胺活性下降，這暗示了腸道訊號可以透過這條神經路徑精確地影響特定腦區（如紋狀體）的多巴胺水平。
• 非直接進入大腦：研究排除了一種可能性，即腸道菌產生的多巴胺直接進入大腦。因為多巴胺無法自由通過血腦障壁（Blood-brain barrier），所以紋狀體中濃度的增加必然是透過神經訊號傳導或其他間接機制產生的，而非全身性的化學擴散。
• 多巴胺與血清素的交互作用：在紋狀體中，PS128 同時提升了多巴胺與血清素的濃度。研究指出，紋狀體內的血清素受體（如 5-HT1B）具有促進黑質紋狀體多巴胺釋放的功能。因此，PS128 對該區域的影響可能是透過多種複雜的調節機制（包括不同神經傳導物質間的交互作用）加乘而來的。

總體而言，PS128 的區域特異性被認為與迷走神經對黑質紋狀體系統的獨特調控有關，它能精準影響與運動功能及焦慮調節相關的紋狀體，而非影響所有腦區。

迷走神經在 PS128 影響大腦的過程中扮演什麼角色？

迷走神經（Vagus nerve）作為介導路徑（Mediator）。以下是迷走神經在 PS128 作用機制中所扮演的角色及其科學推論：

• 作為腦腸軸（Gut-Brain Axis）的通訊橋樑：研究指出，PS128能透過腦腸軸線改變宿主的大腦與行為。由於腸道產生的多巴胺無法自由通過血腦障壁（Blood-brain barrier）進入大腦，因此 PS128 對腦部神經傳導物質的提升，必然是透過神經訊號傳導或其他間接機制實現，而迷走神經正是這條路徑的核心。
• 調控特定腦區的多巴胺活性：研究人員推測，PS128 導致的紋狀體（Striatum）多巴胺濃度增加，可能是透過迷走神經的活性來介導的。一項支持此論點的證據是：過去的研究顯示，若長期損害迷走神經的功能，會導致大腦紋狀體中的多巴胺活性下降。
• 引發區域特異性的反應：PS128 的影響僅侷限於紋狀體（涉及黑質紋狀體路徑），而非擴散至全腦。這種精準的區域調節與迷走神經對特定腦部傳導路徑的調控功能相吻合。
• 與其他益生菌的研究一致性：來源文件提到，其他益生菌（如 L. rhamnosus）已被證實是透過迷走神經來調節情緒行為。這為 PS128 可能採取類似路徑提供了理論基礎。

雖然研究數據強烈指向迷走神經的參與，但科學家也表示，PS128 是否直接透過迷走神經調節紋狀體多巴胺，這項假設仍需進一步的研究來證實。目前可以確定的是，PS128 產生的行為改變（如抗焦慮和增加動作活性）與其透過腦腸軸線誘發的神經化學變化密切相關。

研究如何證實長期服用 PS128 的安全性？

這項研究透過對無菌小鼠進行為期 16 天、每日劑量為 10⁹ CFU 的長期餵食實驗，從多個維度證實了 PS128（包括活菌與加熱殺死後的死菌）的安全性。

以下是研究中用於證實安全性的具體觀測指標：

1. 一般物理狀態與臨床觀察

• 外觀檢查：在整個實驗過程中，所有組別的小鼠在皮膚、毛皮和眼睛方面均無明顯異常變化。
• 存活率：長期的 PS128 行政管理並未導致任何小鼠死亡，也沒有產生任何臨床毒性跡象。
• 體重變化：實驗結果顯示，攝取 PS128 的小鼠與對照組相比，在體重增長上沒有顯著差異。

2. 器官組織病理學檢查

• 巨觀觀察：解剖後觀察發現，攝取 PS128 的小鼠主要器官的外觀均屬正常。
• 微觀組織切片：研究人員針對肝臟、肺部及小腸進行了組織切片與顯微鏡觀察，結果顯示 PS128 組與對照組（生理食鹽水組）之間沒有顯著差異，未觀察到組織損傷或病理變化。

3. 血液生化指標監測

研究透過自動生化分析儀檢測了血液中的多項關鍵指標，以評估生理功能的完整性：

• 肝功能評估：檢測丙胺酸轉胺酶（ALT）濃度。
• 腎功能評估：檢測肌酸酐（CREA）水平。
• 一般代謝評估：檢測磷酸肌酸激酶（CPK）與三酸甘油酯（TG）水平。

結果顯示所有生化參數均在正常範圍內，且各實驗組與對照組之間無統計學上的顯著差異，顯示 PS128 不會對肝腎功能或一般代謝造成不良影響。

4. 盲腸重量變化

研究觀察到活的 PS128 會顯著減輕盲腸的重量，但研究人員解釋這並非毒性反應，而是因為活菌產生的代謝物（如短鏈脂肪酸）改變了腸道環境與宿主代謝互動的正常生理現象。

研究明確指出，每日攝取活的或加熱殺死的 PS128 對無菌小鼠均無毒性作用，且對基本的生理過程無負面影響，因此被認為是安全性高的可食用益生菌。

研究重點整理

1. 研究模型與腸腦軸線 (Gut-Brain Axis) 探討

• 實驗設計： 研究採用 C57BL/6JNarl 無菌小鼠作為動物模型，以排除宿主原有腸道菌相的干擾，藉此單獨評估 Lactobacillus plantarum PS128 對腸腦軸線的直接影響。

2. 腦部神經化學物質的空間特異性調節

• 紋狀體 (Striatum) 單胺類物質顯著上升：長期餵食活體 PS128 後，小鼠紋狀體中的多巴胺 (Dopamine, DA) 與血清素 (Serotonin, 5-HT) 濃度顯著增加。同時，其代謝產物高香草酸 (HVA) 與 5-羥基吲哚乙酸 (5-HIAA) 的水平亦同步上升。
• 代謝週轉率 (Turnover Rate) 穩定：儘管上述物質濃度增加，但神經傳導物質的週轉率並未顯著改變。這暗示 PS128 主要是促進單胺類神經傳導物質的合成或釋放，而非僅改變其降解代謝途徑。
• 空間特異性：此神經化學變化具有高度區域特異性，前額葉皮質 (Prefrontal Cortex) 與海馬迴 (Hippocampus) 均未觀察到類似的顯著改變。

3. 行為學評估：抗焦慮效應與活動力提升

• 高架十字迷宮測試 (Elevated Plus Maze, EPM)： 投予活體 PS128 的小鼠在封閉臂 (Closed arms) 停留的時間顯著減少，進入開放臂 (Open arms) 的頻率與探索時間增加，客觀顯示其焦慮樣行為 (Anxiety-like behavior) 顯著降低。
• 曠野實驗 (Open Field Test, OFT)： 實驗組小鼠的總移動距離顯著增加，靜止不動的時間 (Immobility time) 縮短，顯示自發性運動能力與環境探索行為的提升。此行為表型與紋狀體中多巴胺濃度的上升具備高度相關性。

4. 益生菌「活性」之必要性

• 活菌與熱殺死菌 (Heat-killed) 比較： 實驗對照結果顯示，僅有活體 PS128 能夠誘發上述行為與神經化學的顯著改變；熱殺死組 (死菌) 與生理食鹽水對照組之間則無統計學上的顯著差異。
• 機制推論： 此結果表明，PS128 的益生效應並非單純來自其細胞壁結構物質，而是仰賴活菌在腸道內的活性代謝作用或與宿主神經、免疫系統的動態交互作用。

5. 生理安全性與下視丘-腦垂腺-腎上腺 (HPA) 軸評估

• 血清生化指標： 投予 PS128 後，小鼠的肝功能 (ALT)、腎功能 (CREA)、肌肉酵素 (CPK) 及血脂 (TG) 等生化指標均維持在正常基準範圍內，無觀察到系統性毒性。
• 盲腸重量變化： 實驗組小鼠盲腸重量顯著降低，推測與活菌發酵產生之短鏈脂肪酸 (SCFAs) 改變腸道微環境有關。
• 非 HPA 軸依賴性： 小鼠血清中的皮質酮 (Corticosterone, CORT) 濃度在實驗介入後無顯著波動，證明 PS128 的抗焦慮與神經調節效果並非透過抑制 HPA 軸（壓力反應系統）來達成，而是具備獨立的神經化學調節途徑（推測可能與迷走神經傳遞有關）。

科學意義與未來展望

本研究確立了 Lactobacillus plantarum PS128 在無菌小鼠模型中的精神益生菌 (Psychobiotic) 特性。其能透過非 HPA 軸依賴的路徑，精準調節紋狀體內的多巴胺與血清素系統，進而改善焦慮並提升活動力。

此發現為未來利用腸道微生態介入（Microbiome-targeted interventions）來輔助治療神經精神疾患，提供了重要的臨床前科學依據。